帕金森病研究发现可能的新治疗靶点
帕金森氏症的治疗最近集中在增加多巴胺上,多巴胺是大脑中的一种化学信使,影响基于奖励的行为和动机,以及运动。耶鲁大学研究人员的一项新研究挑战了长期以来关于多巴胺在这种疾病中唯一作用的假设。
在帕金森病患者中,神经细胞生产多巴胺慢慢死去。多巴胺的缺失会导致动作变慢、静止震颤和其他症状随着时间的推移而恶化。为了逆转帕金森病——帕金森病的一系列症状——医生提供了一种治疗方法,增加纹状体(大脑中负责运动学习的部分)中的多巴胺水平。然而,医学治疗不要考虑帕金森症对另一种神经递质乙酰胆碱的影响。
科学家此前认为,当多巴胺水平下降时,乙酰胆碱水平会上升。然而,这的关系尽管乙酰胆碱可能会导致一种名为运动障碍的运动障碍,但从未被彻底调查过,大多数患者在接受多巴胺治疗帕金森症数年后会出现运动障碍。
为了调查,资深作者Nigel S. Bamford和研究团队研究了健康小鼠和经过基因改造的小鼠,它们表现出多巴胺水平逐渐降低的帕金森症。研究人员观察到,在健康小鼠中,多巴胺和乙酰胆碱的比例保持平衡小的变化这些化学物质对运动功能没有显著影响。在患有帕金森症的小鼠中,多巴胺的减少降低了纹状体内负责制造乙酰胆碱的一小部分细胞的活性。当多巴胺和乙酰胆碱的浓度下降时,这两种神经递质之间的平衡转向有利于乙酰胆碱。班福德和他的合著者发现,在这种情况下,帕金森症患者的运动功能会同时依赖多巴胺和乙酰胆碱。
研究人员说,这些发现表明,治疗帕金森症可能需要有针对性的治疗来恢复这两种化学物质之间的平衡,而不是仅仅关注多巴胺。这项研究发表在该杂志上神经元.
更多信息:乔纳森·w·麦金利等。多巴胺缺乏降低帕金森病模型纹状体胆碱能中间神经元功能神经元(2019)。DOI: 10.1016 / j.neuron.2019.06.013