研究人员描述了一种新的抗性机制

Bellvitge生物医学研究所(IDIBELL)和加泰罗尼亚肿bob88体育平台登录瘤研究所(ICO)的acquire项目的研究人员今天在《柳叶刀》上发表了一篇文章癌症研究一项研究描述了一种使细胞恶性化的癌症新机制，并与迄今为止发表的关于阻止血管形成的耐药性(抗血管生成)的研究相矛盾。该研究由IDIBELL肿瘤血管生成组的Oriol Casanovas博士领导，Iratxe Zuazo博士作为第一作者之一参与了这项研究。

在寻找对抗癌症的替代方法时，抗体开发作为一种治疗途径是其中之一。抗体可以有抗肿瘤效果，阻止肿瘤正常发展。在这项研究中，科学家们观察到其中一种抗体导致了与传统抗血管生成药物类似的效果。然而，对治疗的最初反应最终通过迄今未知的机制出现长期耐药和恶性肿瘤。

在血管的形成(血管新生)中，已经描述了肿瘤中低氧浓度(缺氧)的条件是肿瘤恶性化的原因细胞它们变得更具攻击性并迁移，”Zuazo说，“但我们的样本没有出现缺氧情况，我们仍然有这种效果。”

本研究的抗体具有Semaphorin 4-D (Sema4D)的靶标。信号素是来自细胞外的一个庞大而多样的蛋白质家族，参与细胞信号传递，对许多器官和组织的发育和维持至关重要。其中一些与血管生成和癌症进展有关。它的名字来自希腊semaphero，意思是“信号的传递者”。

Sema4D是一种主要在实体瘤膜中表达的蛋白质，如乳腺癌、前列腺癌和结肠癌。这种蛋白也存在于肿瘤相关巨噬细胞(TAMs)中，这是一种在肿瘤侵袭、肿瘤形成和转移中发挥重要作用的免疫细胞。4-D信号素也与血管的形成有关。

面对这种新情况，研究人员寻找了迄今为止已知的差异因素，他们意识到有大量的巨噬细胞存在。他们发现，在抗sema4d抗体的存在下，巨噬细胞分泌了一种名为SDF1的分子，这种分子会导致肿瘤细胞迁移得更多:它们表现出更强的运动性和更强的侵袭性。

这些试验是在转基因小鼠模型中进行的，观察到动物在短期内存活率增加。然而，从长期来看，一种不必要的影响(转移)产生了，显著恶化了小鼠的状况。

Oriol Casanovas博士解释说:“现在我们知道了新的机制，我们可以开始寻找一种抑制它的方法——例如，避免SDF1的分泌——并以这种方式提供一种只具有抗体积极作用的替代方法。”他补充说:“根据具体情况，可以同时使用两种药物进行治疗。”

Iratxe Zuazo博士总结说:“我们的建议是，在进行一些治疗时，也要考虑到免疫系统，因为现在我们知道，可能有可能用一些药物激活它。”