晴天可能是有代价的

你喜欢夏天吗?去烧烤、游泳和徒步旅行?注意:那些阳光明媚的日子可能是有代价的。

当阳光接触到你的皮肤时，它们不会停留在那里。紫外线(UV)进入你的细胞，而光子——微小的光粒子——会落在你细胞中的蛋白质和DNA上。只要有适量的活化能，蛋白质就会改变它们的形状和功能，你的DNA就会受损，或者用我们的话说——突变。正常情况下，细胞使用特殊的蛋白质来修复突变的DNA，但当修复的蛋白质受损时，DNA突变成为永久性的。

某些被称为基因的DNA片段比其他片段更容易发生突变。BRAF基因，通常会产生一种控制细胞生长超过50%的黑色素瘤(最危险的皮肤癌类型)会发生突变。当BRAF突变与其他突变同时出现在同一皮肤细胞中时，就会出现黑素瘤。对于这些肿瘤患者来说，靶向BRAF和相关蛋白的药物通常能成功减缓或阻止黑色素瘤的生长，但只能持续一段时间。

不幸的是，最初对这种靶向治疗有反应的病人治疗经常复发。一些患者复发是因为他们的肿瘤产生了新的突变，使其对药物产生了抗药性。总的来说，它可能只是原始细胞中的一小部分肿瘤产生耐药性。所以尽管99.5%的癌症细胞肿瘤中的BRAF基因可能发生突变，其他0.5%可能存在不同的突变，这些突变要么在治疗过程中进化，要么在一开始就存在，但并没有驱动最初的肿瘤。对于这些患者，通过靶向治疗，大部分BRAF突变癌细胞被杀死，但剩下的0.5%可能会产生另一种黑色素瘤。这就是为什么联合治疗在美国，药物针对多个靶点。

但针对肿瘤中的每一个突变可能是不可行的。总会有一小部分细胞发生不同的突变，使患者容易复发。这时就需要从另一个角度攻击肿瘤了。

检查点免疫疗法——这是对黑色素瘤侵袭性肿瘤的革命性治疗——独立于它们的突变组成。它们通过放松免疫系统的“刹车”来发挥作用——“刹车”通常会起到预防作用免疫细胞从攻击我们自己。肿瘤非常擅长躲避免疫系统，但随着“刹车”的释放，肿瘤暴露出来，并被免疫系统成功攻击，而不管它们的突变组成如何。

但并不是每个人都有回应免疫疗法-我们还不知道原因。是因为肿瘤吗?是病人的免疫系统吗?甚至有证据表明，肠道微生物群也发挥了作用。一旦我们了解了为什么一些患者对免疫治疗有反应或停止反应，我们就可以改进治疗的患者选择、这些治疗的有效性和可能的最佳组合。

那么皮肤癌治疗的方向是什么呢?检查点免疫疗法和靶向疗法的结合，以及一些我们正在学习的新技巧，比如训练肿瘤细胞为了更好地被免疫系统识别，正在移动针头。

在我在桑福德·伯纳姆·普瑞比斯的实验室里我们正在解剖导致癌症的细胞信号。我们的研究以来自患者肿瘤的数据为指导，并结合先进的生物信息学。我们试图了解随着癌症的发展，生理过程是如何被改变的，以及如何利用它们癌症治疗。例如，我们最近证明了肠道微生物组的组成和免疫治疗反应之间的联系，建立了新的范式，但提出了重要的新问题。我们能更好地预测哪些人会对免疫疗法产生反应吗?我们能通过操纵免疫疗法来增强免疫疗法的反应吗肠道微生物组？我们能让最初没有反应的肿瘤开始对免疫疗法产生反应吗?门槛一直在提高，因为一个发现打开了许多新的探索途径，促进了我们对这些方面的理解，我的实验室的成员正在努力回答。

是的，我们正在取得进展。但是通过使用防护装备和防晒霜来防止最初的日晒是现在和以前一样需要的。

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