新技术有助于为晚期癌症患者创造更个性化的治疗方法
能够确定过继细胞疗法的靶点是为难以治疗的癌症患者开发个性化治疗的第一步。然而，预测一个病人是否会对作为新抗原(新抗原)的突变引起的特定异常蛋白质产生免疫反应，可能是具有挑战性的。加州大学洛杉矶分校的研究人员使用一种旨在分离新表位特异性T细胞的超灵敏和高通量分离技术(称为imPACT分离技术)，能够表征和识别在接受抗pd -1阻断治疗的患者中驱动抗肿瘤反应的新抗原，并分离出负责这种作用的T细胞受体。
用免疫检查点抑制剂治疗转移性黑色素瘤帮助改变了最致命皮肤癌患者的治疗方式。尽管它取得了成功，但仍有许多人没有从治疗中受益。到目前为止，过继细胞疗法，包括提取和收获T细胞从一个病人身上提取并在实验室里进行设计，已经找到了共同的抗原。这限制了许多可能接受这种疗法的人，因为并不是每一种癌症都有相同的需要靶向的抗原。研究人员正在努力改进方法，以确定这些疗法的新靶点，希望开发出更有效和个性化的疗法。
研究人员分析了两名晚期黑色素瘤患者的T细胞反应，其中一名患者对抗pd1治疗有反应，另一名患者对抗pd1治疗无反应治疗．利用治疗前和治疗期间收集的样本，研究小组使用PACT制药公司开发的imPACT分离技术分离出特异性识别肿瘤突变的T细胞。这项技术使研究人员能够识别具有检测突变能力的T细胞及其T细胞受体。在确定T细胞受体后，使用非病毒基因组工程方法将它们重新引入外周血中的T细胞中，以产生新的新抗原特异性T细胞，用于杀死同一患者的黑色素瘤细胞。
“在接受抗pd -1治疗的患者中，我们第一次以高通量的方式确定了肿瘤中的哪些新抗原突变是T细胞的目标。更重要的是，我们能够识别它们的T细胞受体，并证明它们实际上可以特异性地杀死肿瘤细胞加州大学洛杉矶分校大卫·格芬医学院血液学/肿瘤学副项目科学家、主要作者克里斯蒂娜·普伊格-索斯博士说。“我们希望更好地了解免疫检查点封锁后发生的T细胞反应，将指导个性化过继T细胞疗法的设计。”
发现识别免疫治疗靶点的新方法将大大增加从免疫治疗中受益的患者数量。imPACT分离技术使研究人员能够识别突变特异性T细胞，并了解哪些突变正在诱导对肿瘤的反应。
