“病毒”女士的代理人,ALS和精神分裂症埋在我们的基因组?

如果丢失的“环境”因素在我们的一些最致命的神经系统疾病真的写在我们的基因吗?

写在遗传学前沿杜塞尔多夫大学的研究人员解释病毒最终在我们的dna和使他们的框架尚未解决的疾病如多发性硬化症。

内部的敌人

高达8%的DNA来自病毒。具体来说,那些叫做retroviruses-not因为他们老了,而是因为他们反向的正常过程阅读写自己进入宿主的DNA基因组。

逆转录病毒是老虽然:他们与我们最早开始合并,原始祖先数百万年前。几千年,大部分残留在我们DNA-known人类内源性逆转录病毒或HERVs-have被沉默突变。他人,抵挡对手病毒的进化,形成了典型的免疫系统保护我们免受感染。

然而,HERVs也可能丢失的主要“解决”的因果联系神经系统疾病。

“HERVs已经涉及的发病和进展多发性硬化症(MS)、肌萎缩性脊髓侧索硬化症(ALS)和精神分裂症[SCZ],”资深作者帕特里克Kuery教授说。“休眠HERVs可以被重新激活环境因素如炎症、突变、毒品或其他病毒感染,所以可以为他们提供一个机制完善流行病学关联这些疾病。”

女士的作用

到目前为止,最有力的证据联系HERVs女士。

”是由女士直接自身免疫攻击myelin-the脂肪层大脑和脊髓神经细胞,”Kuery解释道。“但是我们还不了解这些攻击触发。”

各种研究表明,活化HERV可以这样一个触发器。

“逆转录病毒于1989年首次与女士,但只有几十年后实际上是意识到这些是HERVs。

”随后,表明HERV RNA和蛋白水平“读数”重新激活HERV dna在大脑和增加脊髓流体(CSF)的患者,以及脑组织死亡。

“链接这个女士HERV激活自身免疫攻击,发现HERV蛋白质对髓鞘可以触发免疫反应,即MS-like触发疾病在小鼠模型。”

从力学上看,HERV蛋白质通过“分子拟态”可能会引发自身免疫。

”除了直接影响HERV髓鞘细胞,几组报告结构相似性HERV和髓少突细胞glycoprotein-a分子表面显示髓鞘。这种相似性可以诱使免疫系统破坏髓鞘,坐骑的时候攻击HERVs。”

实验证明在人类

类似的实验有联系HERVs外围脱髓鞘疾病CIDP等更多不同的疾病过程逐步丧失运动神经元在肌萎缩性侧索硬化症(卢伽雷氏症)。

在精神分裂症,一个复杂的神经发育障碍,HERVs更间接的联系。

“HERV蛋白质已报告增加schizophrenia-linked基因的表达在培养的人类大脑细胞中,“Kuery报告。“然而,在精神分裂症患者的研究显示不一致的变化HERV表达血,CSF和死亡的脑组织与健康对照组相比。”

HERVs是否有助于这些和其他神经系统原因不明的条件需要进一步调查。一个重要步骤是测试HERV-neutralizing抗体在人类身上的影响。

“值得注意的是,在复发,病人2 b期临床试验使用HERV protein-neutralizing抗体Temelimab已经进行。我们现在等着看治疗显示关于remyelination或减毒神经退行性变的有利影响,”Kuery总结道。

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