在靶向肿瘤治疗中加入MS药物可能改善胶质母细胞瘤的预后

在靶向肿瘤治疗中加入MS药物可能改善胶质母细胞瘤的预后
在小鼠患者源性肿瘤模型中,当同时使用MS药物特立氟米特和靶向抗癌药物BKM-120治疗时,胶质母细胞瘤肿瘤(暗紫色)显著缩小。图片来源:加州大学圣地亚哥医学院

胶质母细胞瘤是一种侵袭性脑癌,浸润周围脑组织,使得手术治疗极为困难。即使化疗和放疗成功地摧毁了患者的大部分胶质母细胞瘤细胞,它们也可能不会影响癌症干细胞。这一小群肿瘤细胞有无限生长和繁殖的能力,并可能导致肿瘤复发。

为了研究这些肿瘤并测试新的疗法,加州大学圣地亚哥医学院的研究人员使用那只熊接受手术的病人捐献的肿瘤样本。通过这种方法,他们最近发现,治疗有针对性多发性硬化症(MS)药物特立氟米特可以阻止胶质母细胞瘤干细胞,显著缩小肿瘤并提高小鼠存活率。

该研究发表于2019年8月7日科学转化医学

资深作者、加州大学圣地亚哥医学院医学教授、加州大学圣地亚哥健康分校神经肿瘤学主任和脑瘤研究所主任杰里米·里奇医学博士说:“我们过去认为我们会找到一种治疗所有胶质母细胞瘤的神奇子弹。”“但现在我们意识到,我们需要找出是什么导致了每个病人独特的肿瘤,并针对每个人定制我们的治疗方案。”

近年来,个性化的欲望越来越强烈疗法已经导致了几种靶向癌症疗法的发展。这些药物通过抑制癌细胞生长和生存所依赖的特定分子发挥作用。因此,与化疗和放疗等传统疗法相比,靶向治疗效果更好,副作用更少。然而,靶向治疗并不像科学界所希望的那样成功。根据Rich的说法,这是因为通常仅仅抑制一个驱动肿瘤形成或存活的分子或途径是不够的——癌细胞会找到补偿的方法。

“作为科学家,我们经常关注癌症干细胞的作用,”里奇说,他也是加州大学圣地亚哥分校桑福德再生医学联盟和桑福德干细胞临床中心的一名教职员工。“作为一名临床医生,我也试图从更大的角度看问题。我不是在寻找一种或两种药物来帮助我的病人,因为我认为需要很多不同药物的个性化鸡尾酒才能真正得到运行。”

继续复制,胶质母细胞瘤干需要继续制造更多的DNA,要做到这一点,它们需要制造嘧啶,DNA的组成部分之一。Rich的研究小组从六个不同的数据库中挖掘了数百名胶质母细胞瘤患者的肿瘤基因组数据,发现在嘧啶代谢方面得分越高,患者的生存率越低。

“成为一个癌细胞需要付出很多努力。他们必须一直努力寻找各种途径来共同生存和成长。”“我倒不是同情他们。但了解这一点可以帮助我们知道它们的弱点在哪里。”

MS药物特立氟米特恰好阻断了嘧啶形成酶。Rich和他的团队在实验室中发现特立氟米特抑制胶质母细胞瘤细胞存活、自我更新和肿瘤起始。更重要的是,研究人员发现,与模拟治疗的小鼠相比,单独使用特立氟米特治疗时,患者源性肿瘤略有缩小,且携带肿瘤的小鼠存活时间更长。

该团队还测试了两种靶向癌症疗法:BKM-120,一种最有效的抑制剂由一种叫做PTEN的酶和拉帕替尼(一种用于治疗由表皮生长因子受体(EGFR)突变引起的癌症的抑制剂)的缺乏引起的。单独使用BKM-120治疗的小鼠,肿瘤适度缩小,存活时间甚至比使用仿制药治疗的小鼠或使用特立氟米特治疗的小鼠更长。

但当同时使用特立氟米特和BKM-120治疗时,肿瘤平均显著缩小,小鼠存活时间明显长于模拟治疗小鼠或单独接受任何一种治疗的小鼠。

里奇说:“我们对这些结果感到兴奋,特别是因为我们谈论的是一种已知对人体安全的药物。”“但这个实验室模型并不完美——是的,它使用的是人类患者样本,但它仍然缺乏胶质母细胞瘤在人体内会有的环境,比如与免疫系统的相互作用,我们知道免疫系统在判断中起着重要作用生长和存活。在这种药物用于胶质母细胞瘤患者之前,需要进行人体临床试验来支持其安全性和有效性。”


进一步探索

负责脑肿瘤干细胞危险特性的酶

更多信息:王秀兴等。靶向嘧啶合成强化了胶质母细胞瘤干细胞中的分子治疗反应,科学转化医学(2019)。DOI: 10.1126 / scitranslmed.aau4972
期刊信息: 科学转化医学

引用:在靶向癌症治疗中添加MS药物可能改善胶质母细胞瘤的预后(2019,8月9日),检索自2022年10月18日//www.pyrotek-europe.com/news/2019-08-adding-ms-drug-cancer-therapy.html
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