淀粉样蛋白是衡量阿尔茨海默症严重程度和进展的不太准确的标记物

宾夕法尼亚大学和托马斯·杰斐逊大学佩雷尔曼医学院的研究人员的一项新研究表明,虽然大脑中β -淀粉样蛋白斑块的存在可能是阿尔茨海默症的标志,但对患者进行淀粉样蛋白PET扫描并不是测量他们认知功能的有效方法。研究人员得出结论,氟脱氧葡萄糖(FDG) PET,测量大脑葡萄糖消耗作为神经活动的标记,与florbetapir-PET扫描相比,是评估阿尔茨海默氏症和轻度认知障碍(MCI)的进展和严重程度的更强有力的方法,后者揭示了大脑中淀粉样蛋白的沉积。这表明FDG-PET也是一种更好的方法来确定阿尔茨海默症治疗的有效性,以及跟踪患者的疾病进展,在临床和研究环境中。这项研究的结果详细刊登在《中国科学》杂志8月刊上阿尔茨海默病杂志.
“florbetapir-PET和FDG-PET都是阿尔茨海默氏症的确诊方法,似乎都能有效地诊断某种认知障碍。然而,我们现在已经证明FDG-PET在临床研究宾夕法尼亚大学放射学教授、该研究的共同首席研究员阿巴斯·阿拉维(Abass Alavi)说:“它也可以用于日常使用,成本适中。”“我们的研究结果支持淀粉样蛋白成像不能反映淀粉样蛋白水平的观点大脑因此,它对评估认知衰退患者的价值可能有限。”
阿尔茨海默病是痴呆症最常见的病因,是美国第六大死亡原因,目前影响着580万美国人。由于临床医生的目标是在早期发现和治疗痴呆症的症状,PET在诊断和监测阿尔茨海默氏症以及轻度认知障碍(MCI)方面发挥着越来越重要的作用。轻度认知障碍通常是痴呆症的前兆。
在阿尔茨海默症中发现的两个最重要的生物标志物是葡萄糖摄取减少和大脑中淀粉样斑块的积累。PET扫描使用不同的放射性药物,称为放射性示踪剂,来测量认知障碍患者脑组织中的这些生物标记物。FDG-PET是诊断阿尔茨海默症最常用的成像技术之一。然而,近年来,其他一些放射示踪剂,如florbetapir,已被开发用于检测淀粉样斑块的沉积。
最近,淀粉样蛋白成像作为一种监测痴呆症状的策略的有效性受到了质疑。虽然大脑中存在淀粉样斑块被认为是阿尔茨海默症的特征,但一些研究表明,在健康的非痴呆个体中也存在大量淀粉样斑块。相反,最近的临床试验表明,从阿尔茨海默症患者的大脑中去除淀粉样蛋白并没有导致认知能力的改变,甚至恶化。
在这项研究中,研究人员评估了63名个体,包括19名临床诊断为阿尔茨海默氏症的患者,23名轻度认知障碍患者和21名健康个体。研究参与者同时接受FDG-和florbetapir-PET成像。随后,他们接受了小型精神状态检查(MMSE),这是一种广泛用于检测和评估认知障碍严重程度的诊断测试。研究人员使用了一种新的“全局量化方法”,从大脑的五个不同区域生成数据,这些数据与MMSE评分的结果相关联。
研究表明,FDG-和florbetapir-PET扫描都能够有效地区分痴呆患者和健康对照组。然而,与MMSE评分相比,研究中所有组的低认知表现与高淀粉样蛋白水平之间的相关性都明显弱于FDG与低认知表现之间的相关性。这表明FDG-PET是认知能力下降的一个更为敏感的指标。
“淀粉样蛋白成像在诊断或排除阿尔茨海默病方面有价值,但这有点像要么有要么没有。我们的研究表明,它可以揭示疾病,但你无法区分一个人有非常轻微或非常严重的症状,”托马斯杰斐逊大学放射学教授、共同首席研究员安德鲁·纽伯格医学博士说,他补充说,这些发现对临床研究有重要的意义。
“例如,在临床药物试验中,做FDG-PET扫描可能比使用更相关淀粉样蛋白作为一个标记,以发现治疗是否有效,”纽伯格说。
Alavi说,尽管FDG-PET可能不是一个完美的诊断工具,但该研究证实,目前它是监测痴呆症状的最佳可用方法。
“现在,FDG是研究大脑功能的王道,不仅仅是研究阿尔茨海默症疾病还有血管性痴呆和癌症等疾病,”Alavi说。