血液测试在诊断早期阿尔茨海默病方面的准确率为94%

在人们患上阿尔茨海默病特有的记忆丧失和思维混乱的20年前，破坏性的蛋白质团块就开始在他们的大脑中形成。现在，一种检测早期大脑变化的血液测试向临床应用又迈进了一步。

圣路易斯华盛顿大学医学院的研究人员报告说，他们可以测量阿尔茨海默氏症蛋白质的水平淀粉样蛋白在血并利用这样的水平来预测蛋白质是否已经积累在大脑．当血液淀粉样蛋白水平与另外两种主要的阿尔茨海默病结合时风险因素研究发现，年龄和apoe4基因变体的存在可以以94%的准确率识别患有早期阿尔茨海默氏症大脑变化的人。

研究结果发表在8月1日的杂志上神经学，代表着向……又迈进了一步血液测试在症状出现之前识别出可能患上阿尔茨海默病的人。令人惊讶的是，在检测大脑中淀粉样蛋白沉积的开始时，这项测试可能比金标准(PET脑部扫描)更敏感。

这样的测试可能在几年内就可以在医生的办公室里进行，但一旦有了阻止疾病发展和预防痴呆症的治疗方法，它的好处将会大得多。预防性候选药物的临床试验一直受到阻碍，因为很难识别患有阿尔茨海默氏症大脑变化但没有认知问题的参与者。血液测试可以提供一种有效筛查有疾病早期迹象的人的方法，这样他们就可以参与进来临床试验评估药物是否能预防阿尔茨海默氏症。

“现在我们为临床试验筛选人大脑扫描这既耗时又昂贵，招募参与者需要数年时间，”资深作者兰德尔·j·贝特曼医学博士说，他是神经病学的查尔斯·f·乔安妮·奈特杰出教授。“但通过血液测试，我们可能每月筛查数千人。这意味着我们可以更有效地招募参与者参加临床试验，这将帮助我们更快地找到治疗方法，并可能对疾病的成本以及随之而来的人类痛苦产生巨大影响。”

该测试的早期版本在两年前首次报道，使用一种称为质谱的技术来精确测量血液中两种形式的β淀粉样蛋白的数量:β 42和β 40。随着大脑中β淀粉样蛋白沉积量的增加，这两种形式的比例会下降。

目前的研究涉及158名50岁以上的成年人。在这项新研究中，除10名参与者外，所有参与者认知正常，每人至少提供了一份血液样本，并进行了一次PET脑部扫描。研究人员将每个血液样本和PET扫描分为淀粉样蛋白阳性或阴性，并发现每个参与者的血液测试在88%的情况下与他或她的PET扫描一致，这是有希望的，但对于临床诊断测试来说还不够准确。

为了提高测试的准确性，研究人员纳入了阿尔茨海默病的几个主要风险因素。年龄是已知的最大风险因素;65岁以后，患这种疾病的几率每五年翻一番。一种名为APOE4的基因变异会使患阿尔茨海默病的风险增加三到五倍。性别也有影响:三分之二的老年痴呆症患者是女性。

当研究人员将这些风险因素纳入分析时，他们发现年龄和APOE4状态将血液测试的准确性提高到94%。性别对分析结果没有显著影响。

神经学助理教授、第一作者苏珊娜·辛德勒医学博士说:“性别确实会影响β淀粉样蛋白的比例，但不足以改变人们是否被归类为淀粉样蛋白阳性或阴性，所以包括它并没有提高分析的准确性。”

此外，初步考虑了一些人的血液测试结果假阳性因为血液测试呈β淀粉样蛋白阳性但脑部扫描呈阴性。但一些结果不匹配的人在平均四年后进行的脑部扫描中检测出阳性。这一发现表明，最初的血液测试并没有错，而是发现了金标准脑部扫描所遗漏的疾病早期迹象。

越来越多的神经学家一致认为，阿尔茨海默氏症的治疗需要尽早开始，最好是在任何认知症状出现之前。当人们变得健忘时，他们的大脑已经严重受损，任何疗法都不可能完全治愈他们。但测试预防性治疗需要筛查数千名健康人群，以找到有淀粉样蛋白堆积且没有认知问题的研究人群，这是一个缓慢而昂贵的过程。

作为研究的一部分，研究人员分析了一项著名的阿尔茨海默氏症预防试验的登记过程，称为A4研究，该研究使用PET扫描来确认潜在参与者早期阿尔茨海默氏症大脑变化的存在。他们得出的结论是，通过血液测试和PET扫描进行确认的预筛查可以将所需的PET扫描次数减少三分之二。不像血液测试要花费几百美元，每次PET扫描的费用高达4000美元。一个网站一个月只能进行几十次PET脑部扫描，因为PET扫描仪主要用于病人护理，而不是研究。

贝特曼说:“如果你想筛查一个无症状人群进行预防试验，你必须筛查10000人，才能得到1500或2000人符合条件。”“减少PET扫描次数可以使我们在相同的时间和金钱下进行两倍的临床试验。我们担心的不是每次PET扫描4000美元。而是数以百万计的病人在受苦，而我们却没有治疗方法。如果我们能更快地进行这些试验，我们就会离终结这种疾病更近一步。”

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