创伤修复的细胞引擎具有独特的作用
在组织损伤后,成纤维细胞被激活、分裂并在组织修复和病理性瘢痕(纤维化)中发挥关键作用,这可能导致器官衰竭。
范德比尔特大学的研究人员现在发现,与流行的教条相反,成纤维细胞并不都是一样的;相反,它们有独特的功能组织损伤.
病理学、微生物学和免疫学副教授、医学博士Pampee Young说:“我们的工作为目前认为成纤维细胞是一种以相同方式协调伤口修复的单一细胞群提供了一个新的视角。”
研究结果发表在自然通讯的研究表明,在不损害伤口愈合所必需的功能的情况下,有可能预防成纤维细胞的病理性瘢痕效应。
Young是美国红十字会的首席医疗官,而Sarika Saraswati博士是病理学、微生物学和免疫学的研究助理教授,他们专注于了解器官在死亡后如何自我修复受伤.
他们知道,尽管活化的成纤维细胞似乎是异质的,但大多数关于功能作用的研究都将细胞视为同质实体。
“我们的目标是识别和理解主要损伤后成纤维细胞亚型的功能差异,”Saraswati说。
研究人员评估了在损伤激活的成纤维细胞中表达的两种标记蛋白的表达模式:成纤维细胞特异性蛋白1 (FSP1)和α平滑肌肌动蛋白(alphaSMA)在心脏、皮肤和肾脏损伤的小鼠模型中,以及在心脏病发作后收集的人类心脏组织中。
他们发现FSP1和alphaSMA以不同的方式表达成纤维细胞FSP1成纤维细胞比alphaSMA成纤维细胞更早出现在伤口部位。先前的研究已将alphaSMA定性为病理性纤维化的标志。
为了探索这些成纤维细胞亚型的分子和功能特征,研究人员从心脏损伤的小鼠模型中分离出FSP1和alphaSMA细胞。
他们发现FSP1成纤维细胞具有促血管生成(促进血管生长)基因表达还有蛋白质图谱。在体内伤口愈合实验中,FSP1细胞促进血管发育。
在一起,基因签名功能性研究结果支持FSP1成纤维细胞在免疫细胞招募到伤口部位、细胞增殖和血管生成中的作用。
研究人员指出,这些特征将FSP1纤维母细胞亚型与促纤维alphaSMA成纤维细胞区分开来。
Saraswati说:“这项研究阐明了两种不同且流行的损伤后成纤维细胞亚型的分子和功能独特性,并开始填补我们关于成纤维细胞在愈合和纤维化中的作用的知识的关键空白。”
希望大家能有更多的了解纤维母细胞亚型将为治疗器官纤维化提供一种新的范式。”
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