化学筛选表明双管齐下治疗小儿尤因肉瘤
尤因肉瘤患儿,骨癌,结合两种不同类型的药物可能协同工作关闭司机引发这种疾病,一项新的研究发现。结合似乎比单独依靠治疗更为强大。
上个月在网上发表的这项研究临床癌症研究,是最新的一系列调查由波士顿达纳法伯研究员/儿童癌症和血液疾病中心从其他领导和他们的合作者癌症中心。他们的努力是生物学有了进一步的了解,燃料尤因的侵略本性肉瘤细胞并导致新的药物靶点和其他形式的儿科癌症。
一个具有挑战性的疾病来解决
虽然目前的治疗方法治疗大约70%的儿童发现了局部形式的尤因肉瘤,他们经常涉及到积极的化疗、辐射,手术是很困难的年轻患者容忍。儿童与转移性疾病或完成一线治疗后复发,治疗选择是有限的,很少导致治疗。
进一步加剧的情况是,孩子脸上长延迟访问临床试验毒性低的药物目标驱动癌症的突变,金伯利Stegmaier说,医学博士,主任dana - farber波士顿儿科血液恶性肿瘤项目的儿童癌症和血液疾病中心,Broad研究所的一员。
确定一个双管齐下的治疗方法
Stegmaier和波士顿达纳法伯/儿童同事Brian克朗普顿,医学博士,都是相应的最新研究的作者。在以往的研究中,他们证明了尤因肉瘤依赖于蛋白质的活动被称为粘着斑激酶(FAK), FAK活动放缓尤因的抑制肿瘤的生长。然而,大量研究表明,与单一药物治疗是不够的。而不是FAK抑制剂结合化疗,Stegmaier和克朗普顿开始寻找其他更少有毒靶向治疗,可以搭配FAK抑制剂更有效地杀死尤因肉瘤细胞。
在新研究中,Stegmaier和克朗普顿筛选大量的抗癌药物识别代理协同FAK抑制杀死尤因肉瘤细胞。他们发现FAK抑制剂结合药物靶向细胞分裂所需的一种蛋白质,极光激酶B,导致更多尤因肉瘤细胞死亡并显著抑制肿瘤恶化比起其他治疗方法来说可以做自己。
过去的研究结果的基础上
发现之前发表的两个研究尤因肉瘤,确定这种疾病的新治疗方法。
Stegmaier资深作者发表的一项研究癌症细胞2018年初,探索如何目标挑战癌症如尤因肉瘤是由致癌转录因子(打开或关闭基因的蛋白质)。CDK12抑制剂的研究人员发现,当结合PARP抑制剂的药物,可以在尤因肉瘤细胞产生戏剧性的影响,结合患者的毒性将比化疗。
最近发表的另一份研究CRISPR-Cas9编辑屏幕探测器用于遗传弱点。研究人员能够识别基因的活动促进p53尤因肉瘤细胞的增殖,保护性基因突变在大多数成人癌症,是完整的。通过针对这些基因,他们能够在培养皿中杀死尤因肉瘤细胞和小鼠模型肿瘤生长缓慢。这些发现,去年夏天发布,也导致了尤因肉瘤患者的临床试验和其他类型的癌症。
为儿童癌症患者提供了新的希望
“这些研究开始为开发新的和更有效的治疗患者尤因肉瘤预计将有毒性低于目前的标准治疗这种疾病,”克朗普顿说。
他们也可能提供急需的治疗选择接受一线治疗后复发的患者,为儿童及其家庭提供新的希望。
