X染色体基因或许可以解释为什么女性更倾向于自身免疫性疾病

加州大学洛杉矶分校的一项研究显示,X染色体上的基因可能有助于解释为什么女性比男性多发展多发性硬化症和其他自身免疫性疾病。研究人员发现,一个基因被称为Kdm6a表达更多的女性比男性的免疫细胞,并表达了比男性更多的雌性老鼠。

当Kdm6a基因被淘汰老鼠培育模仿疾病像女士,改善症状,减少炎症和损伤脊髓。

女性患MS的风险比男性大约三倍,和女性有更强的免疫反应。先前的研究已经表明,这些差异可能是由于性激素的差异和/或男性和女性之间的染色体。因为女人有两个X染色体,他们有一个“双倍”X染色体上的基因,虽然有一个自然的额外基因沉默的机制,一些基因逃避机制。

加州大学洛杉矶分校的研究出发,以确定哪些X染色体基因沉默机制和显示增加表达式会滑倒的女性的免疫系统,以及这些基因是否可能与女性的高度对自身免疫性疾病的易感性。

确定哪些X染色体基因表达更多的女性比男性的免疫系统的T细胞”,三位女性的团队测序RNA和三个雄性老鼠,和294名女性和205名男性。(T细胞中发挥着关键作用免疫反应)。发现Kdm6a基因显示男性和女性之间的差距最大,科学家们培育的老鼠缺乏Kdm6a-mice以前培育发展的自身免疫性疾病类似于女士特殊培育的老鼠没有Kdm6a基因有更少的症状比完整Kdm6a的老鼠。

动物研究人员下一步检查来评估他们的脊髓是否显示任何的损伤特征的女士没有Kdm6a老鼠,有降低自身免疫活动的证据脊髓细胞,减少损伤细胞的轴突(神经的长扩展通信发生和恶化的MS),和更多的完整的轴突。结果表明,删除Kdm6a基因有保护作用。

最后,团队确定分子变化所引发的基因的删除。在老鼠身上缺乏Kdm6a,增加活动的证据的多种基因参与健康的免疫活动,并减少活动基因参与神经炎症。

研究结果有助于解释为什么女性更倾向于发展中自身免疫性疾病,并建议在T细胞调节活动Kdm6a女士可能是一个潜在的治疗目标,和其他自身免疫性疾病。研究结果表明,药物二甲双胍、糖尿病治疗已被证明改变Kdm6a活动,也值得进一步研究。