药物诱导基因治疗的首次临床试验取得了令人鼓舞的初步结果

免疫治疗药物是一种有效的方法，可以将免疫系统转变成一只凶猛的看门狗，可以嗅出并摧毁肿瘤细胞。但对某些疗法来说，有条皮带是有帮助的。如果没有免疫系统，免疫疗法可能会发挥太大作用，刺激免疫系统过度反应，导致全身中毒。

布里格姆妇女医院和丹娜-法伯癌症研究所的研究人员进行了一项新的临床试验，通过使用口服激活剂(一种药物，可以更好地控制一种基因何时被激活)对复发患者控制一种被称为人类白细胞介素-12 (hil12)的强大免疫疗法的安全性和有效性胶质母细胞瘤．hIL-12蛋白可以刺激大脑的许多分支免疫系统但此前利用它进行的临床试验因其毒性而停止。由Ziopharm Oncology, Inc.赞助的新临床试验的结果更有希望:药物诱导基因治疗方法显示出抗肿瘤作用，副作用可耐受且可逆。这项研究为该疗法的更可靠的临床试验奠定了基础，有可能应用于胶质母细胞瘤等。研究结果发表于科学转化医学．

“在第一阶段试验中，我们总是试图找到一线希望:是否有任何有效的证据?这些结果给了我们一线希望，”通讯作者安东尼奥·奇奥卡说，他是医学博士，布莱根医院神经外科主任。“我们相信现在可以通过基因进行可调节的免疫治疗。它在胶质母细胞瘤患者中具有良好的耐受性，一些令人鼓舞的证据表明，这种药物正在产生预期的效果。”

胶质母细胞瘤是一种恶性的，无法治愈的癌症中位总生存期15个月。胶质母细胞瘤患者接受手术、放疗和化疗，但在几乎所有病例中，肿瘤都会在几个月内复发。当恶性胶质瘤复发时，平均总生存期只有几个月。在目前的多中心研究中，31例复发性胶质母细胞瘤患者在手术前接受了一剂veledimex(口服激活剂)以切除脑瘤。他们在手术时注射了IL-12载体(ad - rts - IL-12)，该载体可提供IL-12药物。然后他们继续服用veledimex 14天。

患者接受10- 40mg veledimex，研究人员报告了veledimex、IL-12和患者血液中其他免疫活性指标的剂量相关增加。不良事件的频率和严重程度，包括细胞因子释放综合征，与veledimex剂量相关，停药后迅速逆转。服用20mg剂量veledimex的患者的中位总生存率为12.7个月。

研究小组发现，在进行IL-12基因治疗时服用皮质类固醇会对生存率产生负面影响。皮质类固醇被用于缓解脑肿胀，但也具有免疫抑制作用，可能会降低治疗的有效性。总的来说，服用20mg veledimex和最低皮质类固醇的患者的中位总生存期为17.8个月(皮质类固醇患者为6.4个月)。

而这些中位总体生存时间与复发胶质母细胞瘤历史对照(先前研究报告的数字)，需要对更多患者进行更深入的研究，以确认治疗是否真正有效。

当Chiocca和他的同事接触到接受过IL-12基因治疗的肿瘤组织时，他们发现了免疫细胞浸润肿瘤的证据——这是一个好迹象——但也发现了检查点信号增加的证据，这是癌细胞用来阻止免疫系统的伎俩。下一步，研究小组将结合IL-12基因治疗静脉注射检查点抑制剂。一期临床试验正在进行中。