一种治疗患者不能吃脂肪的罕见疾病的药物的临床试验结果很有希望

患有家族性乳糜微粒血症综合征的人出生时带有基因突变，这意味着他们不能产生一种叫做脂蛋白脂肪酶的酶。如果没有这种酶，他们的身体就不能分解血液中的饮食来源的脂肪。相反，携带脂肪的乳糜微粒分子在血液中积聚，导致许多危及生命的症状，最明显的是胰腺炎。患有这种疾病的人必须严格遵循低脂饮食，但没有治疗方法。

Joseph Witztum博士，加州大学圣地亚哥医学院的医学教授，最近帮助领导了一个全球研究团队，测试了药物volanesorsen减少人体脂肪堆积的效果血(甘油三酯)的家族性乳糜微粒血症综合征的参与者。在一项随机双盲III期临床试验中，33名参与者接受了该药物，33名接受了安慰剂。

Volanesorsen平均降低了77%的甘油三酯水平。相比之下，接受安慰剂的参与者，甘油三酯水平平均增加了18%。

这些结果将于2019年8月8日发表在新英格兰医学杂志．

乳糜微粒携带膳食甘油三酯从肠道进入血液，在那里它们通常被脂蛋白脂肪酶分解。如果没有这种酶，乳糜微粒就会积聚并使家族性乳糜微粒血症综合征患者的血液变稠。

威茨图姆说:“乳糜微粒就是你在牛奶顶部看到的奶油状物质。”“对于大多数人来说，当你在下午6点吃了一顿油腻的晚餐时，甘油三酯会通过乳糜微粒进入血液，然后脂蛋白脂肪酶在晚上9点前将它们清除出血液。但对于患有家族性乳糜微粒血症综合征的患者来说，情况肯定不是这样。”

甘油三酯水平由一种叫做载脂蛋白C-III的分子调节，这种分子在肝脏中产生，然后分泌到血液中。Volanesorsen是Ionis制药公司开发的一种反义药物，旨在阻断肝脏中编码载脂蛋白C-III的mRNA。减少血液中的载脂蛋白C-III反过来减少甘油三酸酯水平．甘油三酯常被用来衡量心脏健康，因为高水平与心脏病即使在其他方面健康的人身上。

试验参与者开始接受300毫克的伏拉诺森皮下注射，每周一次。最常见的副作用是注射部位的皮肤反应(33名接受volanesorsen的参与者中有20名，安慰剂组没有)和血小板减少(33名接受volanesorsen的参与者中有15名，安慰剂组没有)。血小板减少症，或称为血小板的低水平血细胞，会限制身体形成血栓的能力。在试验后期，剂量减少到每隔一周一次，以减少这些副作用。审判持续了一年。参与者年龄在20到75岁之间，80%是白人，55%是女性。

Volanesorsen最近在欧洲被批准用于临床，作为遗传证实的家族性乳糜微血症综合征和胰腺炎高风险的成年患者的辅助饮食，并且对饮食和降低甘油三酯治疗没有反应。该团队目前正在等待美国食品和药物管理局批准在美国销售这种药物。

根据Witztum的说法，这项临床试验也有助于揭示饮食脂肪加工背后的一些基本生物学。研究人员此前认为脂蛋白脂肪酶是一种必要的中间产物，可以使载脂蛋白C-III提高甘油三酯水平。这项试验表明，情况并非总是如此——载脂蛋白C-III还有另一种独立的作用脂蛋白脂肪酶在这个过程中，它会抑制肝脏吸收携带甘油三酯的颗粒。

Witztum说:“这类信息可以帮助更好地预防和治疗许多类型的心脏病，而不仅仅是这种特殊的罕见疾病。”