新型药物组合可能克服耐药癌细胞

癌细胞可以适应并产生对化疗药物的耐药性，使肿瘤难以根除。由布里格姆妇女医院的研究人员领导的一项新研究表明，三种药物的组合，包括一种新的葡萄糖-6-磷酸脱氢酶抑制剂，可以克服交叉治疗耐药性。这项研究的结果今天发表在科学的信号．

“我们最近才开始解开化疗失败的全部复杂性，”布里格姆生物工程系医学讲师Aaron Goldman博士说。“就耐药性的来源而言，药物本身就是问题的一部分。抗性不仅仅是细胞固有的。”

研究人员使用了计算建模、体外实验、体内动物模型和临床外植体、体外人类肿瘤模型来探索代谢过程潜在的化疗药物耐受性。

根据Warburg效应，一个被广泛接受的范例耐药性-研究人员观察到癌症细胞吸收额外的葡萄糖，使糖酵解途径超负荷运转。但与瓦伯格效应相反，研究人员发现线粒体活性增加，表明细胞耗氧量较高。

通过数学建模，戈德曼和他的团队发现，在时间敏感的过程中使用三种药物组合可使癌细胞增敏。除了这类新的药物，临床可用药物的组合也可用于对抗耐药性，高德曼说。

研究人员承认，他们还没有清楚地了解癌细胞的可塑性，这种可塑性使细胞获得新的代谢表型并变得耐药。在未来，研究人员希望使用数学建模和机器学习来开发越来越精确的药物方案，为新的癌症疗法提供信息。

戈德曼说:“我们正在对生物框架进行数学建模，这将使我们能够预测药物序列。”“我们不只是把药物放在一起，我们正在开发合理解决耐药性的组合。”