新脑细胞的产生在阿尔茨海默病中起着被低估的作用

大部分关于阿尔茨海默病潜在原因的研究都集中在β淀粉样蛋白(a ß)上，这是一种随着疾病发展而在大脑中积累的蛋白质。过量的Aß蛋白形成团块或“斑块”，破坏脑细胞之间的通信并引发炎症，最终导致神经元和脑组织的广泛损失。

a ß斑块将继续是a主要关注点阿尔茨海默氏症研究人员。然而，芝加哥大学神经科学家的新工作着眼于另一个在疾病发展过程中起着被低估作用的过程。

一项新研究发表在神经科学杂志他和他的同事们展示了阿尔茨海默氏症的遗传形式，这一过程被称为神经发生，或新大脑的产生细胞，会被大脑自身的免疫细胞破坏。

有些类型的早发性阿尔茨海默病是由遗传性引起的突变早老素1 (PS1)和早老素2 (PS2)。之前的研究表明，健康的时候老鼠当他们被安置在一个“丰富”的环境中，在那里他们可以锻炼、玩耍和相互交流，他们在海马体中产生的新脑细胞会大幅增加，海马体是大脑中对记忆很重要的部分。但是，当携带PS1和PS2突变基因的小鼠被置于富集环境中时，它们的新脑细胞并没有表现出同样的增加。他们也开始表现出焦虑的迹象，这是早发性阿尔茨海默症患者经常报告的症状。

这让西索迪亚认为，除了基因之外，还有其他因素在起作用。他怀疑，在有或没有阿尔茨海默病突变的小鼠中，神经发生的过程也可能受到其他细胞的影响，这些细胞与新形成的脑细胞相互作用。

关注小胶质细胞

研究人员专注于小胶质细胞，这是一种免疫细胞大脑通常会修复突触，破坏垂死的细胞，清除多余的Aß蛋白。当研究人员给小鼠服用一种导致小胶质细胞死亡的药物时，神经发生恢复正常。带有早老蛋白突变的小鼠被放置在一个丰富的环境中，它们很好;他们没有表现出任何记忆缺陷或焦虑的迹象，而且他们正在创造正常的、预期的新神经元数量。

“这对我来说是最令人震惊的结果，”西索迪亚说。“一旦你清除了小胶质细胞，你在这些突变小鼠身上看到的所有这些缺陷都完全恢复了。只要去除一种细胞类型，一切就会恢复正常。”

西索迪亚认为，在这种情况下，小胶质细胞可能过度发挥了它们的免疫系统作用。阿尔茨海默病通常会导致小胶质细胞发炎，所以当它们遇到新形成的大脑细胞对于早老素突变，它们可能反应过度并过早地杀死它们。他认为，这一关于小胶质细胞作用的发现为理解阿尔茨海默病的生物学开辟了另一条重要途径。

他说:“我研究淀粉样蛋白已经30年了，但这里还有其他的东西，神经发生的作用真的被低估了。”“这是了解这些基因生物学的另一种方式，我们知道这些基因显著影响疾病的进展和记忆的丧失。”