肺囊性纤维化,饲料致命的细菌
在囊性纤维化,铜绿假单胞菌是一个吓人的病原体。细菌很容易在囊性纤维化患者的肺部,导致慢性感染,几乎不可能根除,最终死亡。
为什么铜绿假单胞菌,但不是其他常见细菌茁壮成长,囊性纤维化肺吗?
哥伦比亚大学研究人员的一项最新研究瓦医生和外科医生学院建议答案与细菌的烹饪偏爱琥珀酸,细胞新陈代谢的副产物,富含的肺囊性纤维化。
“预防感染铜绿假单胞菌可以大大提高囊性纤维化患者的健康,”塞巴斯蒂安·a·里克尔梅博士说,该研究的主要作者,在儿科学系博士后。bob电竞”,这是可能的,我们可以控制由针对细菌感染的肺中使用琥珀酸。”
琥珀酸过剩CF肺
多余的琥珀酸的肺囊性纤维化患者来自两个蛋白质之间的相互作用,雌性生殖道和PTEN。CFTR突变检测基因导致囊性纤维化,阻止雌性生殖道的蛋白质运输离子进出细胞。但CFTR突变也干扰检测与PTEN的交互(发现于2017年由哥伦比亚小组)。
正是这种异常PTEN-CFTR交互,新的研究发现,导致肺细胞释放过量的琥珀酸。琥珀酸推动增长铜绿假单胞菌在小鼠的肺,但没有对金黄色葡萄球菌的影响,另一个主要的病原体。
琥珀酸、黏液
不仅铜绿假单胞菌succinate-rich环境中茁壮成长,积极适应青睐的丰富的食物。
“Succinate-adapted细菌新陈代谢的生产转移粘液使生物体从肺极难根除,”爱丽丝说,这项研究的资深作者王子,医学博士约翰·m·德里斯科尔Jr ., MD和伊冯·德里斯科尔,儿科医学教授。bob电竞“这些细菌是引起慢性感染的囊性纤维化。”
succinate-fed细菌也抑制免疫反应,进一步阻碍了身体控制感染的能力。
针对琥珀酸
在老鼠和新发现人类细胞在组织培养可以治疗的建议铜绿假单胞菌感染通过恢复之间的交互PTEN和雌性生殖道,即使雌性生殖道的其他功能受损。
新药对囊性纤维化,如lumacaftor和ivacaftor目前可用的组合,恢复CFTR-PTEN交互和可能减少琥珀酸的生成。
限制琥珀酸的积累也可减少细菌生长和适应。琥珀酸主要是由免疫细胞产生炎症反应期间,里克尔梅说。“我们预测,通过控制夸张的气道炎症中观察到的,我们可以减少琥珀酸和铜绿假单胞菌感染。”
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