解读胰腺癌的侵袭与逃避策略

两种已知的基因突变诱导了增强胰腺癌侵入组织和逃避免疫系统能力的途径。研究人员报告了这一过程的分子细节，为免疫治疗的可药物靶点提供了见解。

KRAS和TP53基因突变与胰腺导管腺癌密切相关，这是迄今为止最常见的胰腺癌类型。胰腺癌在诊断时通常已经是恶性的，这使得它的五年存活率极低——不到10%。因此，了解它在分子水平上的进化可以帮助抗癌药物的开发。

日本北海道大学的Hisataka Sabe及其同事在人类癌细胞和疾病小鼠模型中进行了测试，以研究KRAS和TP53基因突变在胰腺导管腺癌中的作用。这项研究发表在该杂志上美国国家科学院院刊（PNAS）.

他们发现KRAS的突变增加了两种蛋白质的产生，称为ARF6和AMAP1，他们之前发现这两种蛋白质构成了信号通路参与癌细胞侵袭和恶性肿瘤。

TP53基因突变也被发现促进了ARF6的激活，除了引起a代谢途径，称为甲羟戊酸途径在美国，开车要超速行驶。该途径因其在增强某些癌症侵袭性方面的作用而闻名。

对ARF6-AMAP1通路的进一步研究发现，除了增强其在细胞内的循环外，它还参与促进癌细胞上一种称为PD-L1的免疫检查点蛋白的细胞表面表达。PD-L1在癌细胞上的表达有助于癌细胞隐藏免疫系统，避免攻击。突变的KRAS和TP53基因，以及甲羟戊酸途径的过度激活，都在PD-L1的最终细胞表面表达和循环中发挥了至关重要的作用。

“我们发现，两种众所周知的胰腺癌驱动突变可以通过促进ARF6途径促进对其他组织的侵袭和免疫系统的逃避。这意味着恶性肿瘤可以与肿瘤发生并行发展，因此很难在早期发现癌细胞，”Hisataka Sabe说。“还需要进一步的研究来确定PD-L1参与免疫逃避的程度。还需要研究PD-L1-和arf6靶向药物是否可以使胰腺癌症细胞更容易受到免疫系统的攻击，”他继续说道。

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