解除调控的mTOR会导致自噬缺陷，加剧肾结石的形成

肾结石是一种与生活方式有关的疾病;然而，有效的医疗方法尚未确立。由于肾小管细胞的细胞损伤是导致这种疾病的原因，研究人员在一项新的研究中重点研究了自噬的作用。他们报告说，mTOR失调控导致的自噬是肾结石形成病理学的一个基本特征，并提出对mTOR进行化学抑制可能是一种抑制疾病的潜在策略。

Takahiro Yasui博士(名古屋市立大学教授)和Rei Unno博士(名古屋市立大学研究员)与Tsuyoshi Kawabata博士(长崎大学副教授)合作，揭示了一种新的机制肾脏石材形成使用小鼠模型用于肾结石疾病和人体肾脏组织他们发现，小鼠肾小管细胞(rtc)的自噬活性明显降低草酸钙(CaOx)一水晶体和gfp偶联的MAP1LC3B(微管相关蛋白1轻链3 β)转基因小鼠肾脏中乙醛酸酯(GOX)诱导的CaOx肾钙质沉积。这导致受损细胞内细胞器的积累，如线粒体和溶酶体，其正常功能是由功能性介导的自噬．

在CaOx肾结石患者伴有斑块的粘膜中也观察到自噬功能受损。此外，他们确定自噬的减少是由mTOR的上调引起的，从而导致上游自噬调节因子TFEB(转录因子EB)的抑制。此外，他们表明mTOR抑制剂可以恢复自噬的减少，缓解晶体-细胞相互作用和与炎症反应增加相关的晶体形成(图1)。由于化学抑制mTOR可以改善肾结石的发展，这一结果表明，解除调控的mTOR和由此导致的自噬损伤是预防或治疗肾结石的关键靶点疾病(图2)。