克罗恩病中发现的耐药鉴定
根据一项研究,Sinai研究人员据一项研究细胞在八月。发现开辟了识别生物标志物和剪裁患者治疗选择的大门。
一旦从患者中移除,该研究分析了在小肠组织上发炎和稀释的克罗恩病变的活检样本。研究人员使用单细胞RNA测序和Cytof技术在单个细胞水平上实时查看肠道病变,识别免疫细胞和流通血细胞及其在病变和周围的互动,并在病变中映射成千上万细胞的景观。
该分析发现,预先识别的精确细胞类型的标志,与患者对克罗恩病的标准治疗的抵抗力相关,抗炎药称为TNF抑制剂。TNF抑制剂是给予中度至严重克罗恩病的患者的主要药剂,但大约40%的患者患有抑制剂的患者最终不响应它或让他们的克罗恩恶化。
“单细胞分析可以转化药物发现,”COMAIN癌症免疫学癌症山脉山山山山,COMENIONING教授的COMAIN教授精密免疫学院主任Miriam Merad,MIRIAM Merad,MD.。TISCH癌症研究所和西奈山人类免疫监测中心主任的癌症免疫学计划。“这真的会让我们更清晰地融入炎症性肠疾病,为什么患者抵制以及我们可以瞄准什么。”
具有签名以识别将在抑制剂上失败的患者有助于避免手术和并发症。根据这项研究的结果,研究人员已经开发出一种临床试验,该试验将在诊断患者时测试是否有可能在患有患者的血液测试中找到签名炎症性肠病。如果是这样,医生可以避免使用TNF抑制剂,而是使用适用于该患者的其他生物学。
“我们以一种方式设计了这项研究,这些研究可以使用免疫学和计算生物学与前所未有的精确度定义炎症,以便更好地了解这种疾病,”博士长朱迪H.Cho,MD,精密医学总监,主任Charles Bronfman的个性化医学研究所,Ward-Coleman Probertation Genetics教授,以及医学学院的医学和遗传学和基因组科学教授。“这些结果强调了当前诊断测定的局限性以及单细胞映射工具的潜力,以识别用于治疗响应和量身定制的治疗机会的新型生物标志物。”
这项研究看了四组患者,并使用单细胞分析一组识别签名。然后,研究人员将数据从单细胞分析中覆盖到多个大型数据集上,这些数据集由其他三组患者组成,其组织已经已知并已知与TNF抑制剂的结果。使用算法和计算生物学,研究人员证实了从单细胞序列鉴定的签名导致多个独立组,具有已知的治疗结果。
“我们的研究表明,在大型群体对大型群体对大量核心测序的少数患者中结合高分辨率单细胞映射的方法,具有广泛的临床表征,导致普遍的见解,突出了大致改变人类多学会免疫理解的潜力介导的炎症性疾病,“Co-offongy作者以法弗莱姆·克恩格斯伯格,博士学位,委托,博士学位,委员会遗传学和基因组技术研究所的遗传学和基因组科学教授。第一作者Jerome C. Martin,Pharmd,Ph.D.,SINAIN医学学院精密免疫学院的博士后研究所,在这项研究中也发挥了重要作用。
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