实验处理减缓了朊病毒疾病,延长小鼠的生命

科学家使用一种实验性治疗痒病的发展放缓,朊病毒引起的中枢神经退行性疾病,在实验室老鼠,极大地延长了啮齿动物的生活,根据一项新的报告江森自控的洞察力。科学家们使用反义寡核苷酸(ASOs),合成化合物抑制特定蛋白质的形成。

朊病毒疾病通常发生在无害的朊病毒蛋白质分子变得异常和聚集在集群和身体的细丝,包括大脑。疾病被认为是总是致命的。痒病,影响绵羊和山羊,可以适应啮齿动物,是密切相关的人类朊病毒疾病克雅二氏症等,目前无法治愈。因此,痒病是一种有价值的实验模型的发展人类朊病毒疾病疗法。

在研究,国立卫生研究院的科学家和他们的同事ASOs的脊髓液注入老鼠已经感染了痒病或者是挑战与痒病蛋白质在数周内的注入。Ionis制药专门设计ASO1和ASO2减少啮齿类动物的正常朊蛋白的供给。啮齿动物研究使用不同剂量的ASO1和ASO2在落基山实验室(RML)在汉密尔顿,蒙大拿州,(美国国立卫生研究院的一部分国家过敏症和传染病研究所)和剑桥Broad研究所,马萨诸塞州。

RML科学家ASO1或ASO2注入小鼠感染前14天痒病,然后7到15周后感染。老鼠ASO1处理并没有显示出疾病的临床症状为平均250天,或82%的时间比未经处理的小鼠(137天),和他们住81%的时间比未经处理的小鼠(259天还是143天)。老鼠ASO2处理并没有显示出疾病的临床症状为平均272天,或99%的时间比未经处理的小鼠(137天),和他们住98%的时间比未经处理的小鼠(283天还是143天)。在Broad研究所的实验中,小鼠收到ASO1或ASO2感染痒病前2周,然后7周后感染。ASOs延迟啮齿动物减肥。老鼠接受ASO1和ASO2都比未经处理的小鼠的寿命长,61%(274天还是170天)和76%(300天还是170天),分别。

RML组还测试了ASOs反对建立朊病毒疾病,治疗小鼠17周后他们感染了scrapie-near临床症状的发作。老鼠接受ASO1并没有出现临床疾病平均189天,或33%的时间比未经处理的小鼠(142天)。他们还显示疾病进展缓慢,住超过55%未经处理的小鼠(244天还是157天)。ASO2没有有益的影响。

研究人员计划扩大痒病麻生太郎研究人类朊病毒疾病。其他研究人员已经初步看到的结果在人类ASOs针对阿尔茨海默病,肌萎缩性脊髓侧索硬化症卢伽雷氏症,亨廷顿氏舞蹈症。