基因与一种罕见的神经系统疾病控制阿尔茨海默氏症的关键酶

基因,可以成为一个罕见的变异,导致平衡障碍还调节酶的行为,增加了患阿尔茨海默病(AD),根据一项新的研究表明:马萨诸塞州总医院(MGH)发表在《华尔街日报》细胞2019年8月22日。这一发现可能有助于确定新的目标为实验药物设计推迟或停止广告的出现。

2008年,神经学家鲁道夫·e·Tanzi博士,遗传学和衰老研究中心的主任和副主任McCance MGH大脑健康中心,和他的同事们发现了几个基因密切相关的广告。它们包括ATXN1,生产一种叫做ataxin-1的蛋白质的遗传密码。当时,已经知道变化称为“增益函数”ATXN1突变导致一个条件称为1型脊髓小脑的共济失调(SCA1),每100000全球折磨一到两人。SCA1导致损失的协调和平衡,其他症状,包括认知学习和记忆困难等问题。

然而,ATXN1突变导致SCA1与广告无关,和ataxin-1疾病中可能扮演的角色仍然未知。“所以我们面临的最大的问题是,如何一个基因参与平衡障碍以某种方式提高阿尔茨海默氏症的风险?“Tanzi说的资深作者细胞纸。

这个问题的答案最终带来另一个。“我们被问及ataxin-1损失函数可能会导致阿尔茨海默氏症,”说MGH神经学家Jaehong Suh,博士Suh监督一组老鼠杂交,经特殊繁殖ATXN1基因删除,导致他们缺乏ataxin-1,第二组的老鼠被培育的广告(广告老鼠)。这些失踪ataxin-1配对产生的后代,进而使他们水平的酶β分泌酶1 (BACE1)大幅上升。

BACE1淀粉样斑块的形成中扮演着重要的角色,这是集群受损的大脑神经细胞和其他蛋白质是广告的特点之一。可以肯定的是,老鼠缺乏ataxin-1明显比广告更大的存款淀粉样斑块的老鼠。他们也有较高的大脑组织发炎,形成新的神经元减少区域与记忆和学习有关,和已经受损轴突纤维携带神经元之间的信号。

“相同的蛋白质会导致神经退行性疾病之一“获得”的情况下,并导致脆弱到另一个神经退行性疾病在“损失”的情况下,是迷人的,“说neurogeneticist Huda Zoghbi y,医学博士,贝勒医学院教授,主任简和丹邓肯神经研究所的休斯顿,和合作者细胞研究。

几个实验药物阻止BACE1没有毒性,但发现ataxin-1在调节这种酶的作用”可以提供一条新途径安全阻止淀粉样斑块的形成,并可能防止这种疾病引起症状之前,“Tanzi说。