基因组筛选揭示癌症免疫治疗的新靶点

在过去的十年里，免疫疗法彻底改变了癌症的治疗方法，然而许多肿瘤对这些新疗法没有反应。耶鲁大学的研究人员在8月22日的杂志上报告说，对T细胞中20,000个人类基因的全基因组筛选发现了几个新的候选基因，可以释放免疫系统攻击各种类型肿瘤的能力细胞．

耶鲁大学遗传学助理教授、该研究的资深作者Sidi Chen说:“免疫疗法并不是对所有患者都有效，70%到80%的患者对治疗没有反应。”“我们问:为什么我们不每次取一个基因，看看是哪个基因负责肿瘤的生长可能成为新疗法的靶点?”

许多免疫疗法都是基于抑制基因PD1，该基因抑制T细胞动员和攻击癌症肿瘤的能力。这些疗法大大提高了某些类型癌症患者的存活率，如黑色素瘤和癌症肺癌．然而，即使在这些癌症中，只有30%到40%的患者对单独的免疫疗法有反应。对于大多数类型的癌症，有效率低于20%，对于一些侵袭性肿瘤则低于10%。

耶鲁大学开发的新平台利用CRISPR基因编辑技术逐个敲除小鼠体内的基因，以观察哪些基因可能对免疫系统对肿瘤的反应产生最大影响。在这项新研究中发现的一种基因DHX37被发现可以抑制小鼠体内CD8“杀手”T细胞对肿瘤的反应。研究人员表明，当从它们的基因组中编辑DHX37时，培育出的三阴性乳腺癌小鼠的肿瘤明显减少。

“一旦我们消除了对免疫系统的抑制，杀手T细胞就会疯狂地攻击肿瘤，”陈说。

陈说，他的实验室目前正在研究筛选过程中发现的其他几个基因，以评估它们对各种类型肿瘤的影响，并开发针对这些目标的新的免疫治疗药物。

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