亨廷顿病发病时机的见解

亨廷顿氏舞蹈病(HD)是一种遗传性的致命疾病，大脑中的神经细胞会随着时间的推移而损坏。这种疾病可能在生命中的任何时候变得明显，但通常在一个人30岁或40岁时就开始了。新的研究结果发表在该杂志上细胞，对HD发病时间的公认理论提出了质疑。

HD和许多其他神经变性疾病是由遗传氨基酸谷氨酰胺代码的扩展DNA段的遗传引起的。这些疾病的发病年龄与扩张的CAG重复的长度呈负相关，并且被认为是由于在DNA中重复该CAG重复多个谷氨酰胺 - 或聚集编码的毒性。

马萨诸塞州总医院(MGH)基因组医学中心的分子神经遗传学单元的James Gusella博士，Lee钟敏博士和Marcy MacDonald博士，以及他们在亨廷顿氏病遗传改良协会的同事们分析了9000多名HD患者的信息，他们发现HD发病的时间是由于个体DNA中CAG重复序列的扩大，而不是由于多聚谷氨酰胺的长度。

此外，研究人员发现，参与DNA维护和修复的多种基因可以根据继承的CAG重复的长度来修改高清发作的时序，比预期更早或更晚。

“我们的数据支持的假设CAG重复的关键属性是其进一步扩张倾向作为一个个体年龄,导致特定的脑细胞越来越长的重复直到长度是达到一个关键阈值和毒性结果,“Gusella说,他是哈佛医学院的神经遗传学教授。“我们的发现改变了研究人员看待HD和其他DNA重复疾病的方式，通过在疾病过程的早期关注DNA重复本身，而不是它所编码的蛋白质。与基于多聚谷氨酰胺毒性的致病过程不同，‘多聚谷氨酰胺疾病’共享的是一种DNA属性，这种属性可以被细胞用来维持DNA的过程所改变。”

结果表明CAG重复本身或改变其在神经元膨胀的DNA维持过程可以是可能延迟或预防HD和其他重复障碍发作的治疗的潜在靶标。“已经追求了许多方法来改变高清CAG重复的长度或纯度，并开发抑制或激活特定DNA维持蛋白的药物，”Gusella说。

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