使用pH和灌注成像的慢性肾病（CKD）的非侵袭监测

慢性肾病（CKD）是继承的代谢障碍等特征，如甲基甘油酸酐（MMA），这可能导致生长受损和低代谢活动，以延缓肾病的诊断和管理。在新的报告中现已发布科学推进美国放射学、放射科学、脑功能成像、代谢遗传学和儿科学跨学科部门的KowsalyaDevi Pavuluri及其同事设计了一种监测肾功能的替代策略。bob电竞该研究小组的研究方案基于给药pH敏感的MRI制剂来评估MMA小鼠模型的疾病进展。该研究成功地促进了使用MRI早期检测和监测CKD。

有机酸度是由氨基酸代谢的干扰引起的一组罕见的天生代谢误差，导致组织和液体中有毒有机酸的大，异常累积 - 包括尿液。集体，这组成本的新陈代谢误差会导致婴儿期和童年的显着发病率和死亡率。结果，现在在新生儿面板中常规筛查这些疾病以进行早期诊断和治疗。科学家建立了基因淘汰和组织特异性MMA的转基因小鼠模型在研究中类似于人类疾病，由于其严重性和普遍性。虽然早期发现和治疗提高了MMA的预期寿命和临床病程，患者仍然处于危险之中慢性肾病和肾衰竭等慢性并发症。

肾功能可采用标准指标测定肾小球滤过率（GFR），自以来直接测量GFR（MGFR）是侵入性的和繁琐的。作为MGFR的替代方案，临床医生也经常估计GFR（EGFR）使用肌酐和/或半胱氨酸蛋白酶抑制物c。然而，肾脏疾病的血清生物标记物的常规计算严重改变增长障碍和蛋白质限制而eGFR仅适用于患有无症状肾病。检测早期CKD的替代方法的发展在促进相关的合并症的同时仍在发展，该技术还必须能够及时计划进行阅览室或肾置换疗法，包括移植到特定的患者群体。

因此，研究团队热衷于开发新工具来检测肾病，以满足MMA和CKD种群的需求。例如，磁共振成像（MRI）可以产生具有精美软组织对比的高分辨率图像检测肾脏病理学。研究人员也有令人印象深刻的测量功能信息在肾脏间隙或使用MR造影剂期间的肾小球计数绘画。大多数研究人员都用它来创建pH值图像磁共振成像(CEST)作为卓越技术。该技术可以通过在不稳定（不稳定）质子上施加饱和脉冲来破坏它们的磁化并通过化学交换将信号损失转移到水中来检测低浓度的造影剂。由此产生的化学换档依赖性是能够区分代理的重要特征多色的或者多频MRI。对于pH值成像研究，Iopamidol是一种优异的pH探针在以前的研究中使用和证实。

在目前的工作中，Pavuluri等人使用CEST MRI对MMA小鼠模型的肾脏进行功能成像，并研究CKD的进展。他们设计了一种高效的CEST MRI方案来研究一种非离子型造影剂IOPAMIDOL.产生肾脏的灌注和pH图。研究团队设想新方法将确定MGFR（GFR直接测量）作为诊断和监测CKD的有用技术。该团队首先测试了IOPamidol的pH敏感性，并评估了一系列pH值的pH映射方案，然后测试了最适合血清的额外射频（RF）饱和功率。使用在工作中开发的多频性pH映射方案，研究人员测量了7.3和5.7之间的pH值，适用于实时成像动物研究。

随后，他们开发了一种体内CEST MRI协议来研究aMMA的鼠标模型携带突变（mut^{- / -})，并在四组同为对照组的幼崽中显示不同程度的肾脏疾病(mut^+/-）。前面的研究工作表明，暴露于高蛋白饮食导致突变动物中与CKD相关的生物标志物的大量升高。该研究团队向动物施用IOPAMIDOL并获得CEST MRI数据，并观察到对照小鼠中最强的对比和突变小鼠在高蛋白质饮食中的最弱对比。因此，IOPAMIDOL摄取的结果可以在早期疾病进展期间区分组。

研究团队通过用IOPamidol试验成像与IOPamidol以检测肾脏疾病，将灌注结果和过滤分数（FF;灌注度量）进行了两组MMA小鼠。对常规饮食和高蛋白质饮食的控制动物模型显示FF> 98％，而具有中度肾脏疾病的动物模型显示出IOPamidol灌注（FF，〜79％）的中等减少。此外，具有严重肾脏疾病的动物模型显示出IOPamidol灌注（FF，〜50％）的大幅降低。

建立MRI协议的适用性，Pavuluri等。使用CEST MRI数据获得四组小鼠的pH图。常规饮食和高蛋白质饮食喂养对照小鼠在整个肾脏切片上显示6.50的均匀pH值。在常规饮食上的对比突变小鼠展示了较低的平均pH（〜6.1）和突变小鼠高蛋白质饮食pH值略低（〜6.0）。体内成像数据也与研究中获得的动物的血液工作和重量一致。

通过这种方式，KowsalyaDevi Pavuluri和他的同事开发了一种新的基于碘帕米多给药的CEST MRI方案，以测试灌注和检测显示肾功能不同阶段的小鼠的pH值变化。研究团队使用过滤分数(FF)作为灌注的度量，以估计通过肾脏的异帕咪多灌注，因为测量它所需的最小模型。基于这些结果，Pavuluri等人确定新的CEST MRI方案是及时评估疾病进展的一项有前途的技术。该方法促进了肾脏疾病动物模型中的治疗反应，有可能在类似MMA的疾病患者中立即转化。

---

---

©2019科学BOB体育赌博X网络