宠物成像显示PD-1癌症免疫疗法是否正常工作

PD-1是我们T细胞上的蛋白质，其通常会使这些免疫细胞始于amok。越来越多的癌症药物设计用于抑制PD-1，使患者的T细胞能够攻击和杀死癌细胞。PEMBROLIZUAB（KEYTRUDA）如PEMBLOLIZUAB（KEYTRUDA）的PD-1阻滞剂已经有助于治疗几种癌症，包括黑素瘤，非小细胞肺癌，肾癌，膀胱癌和头部和颈部癌症。

但药物在所有人中都不同样工作，因为不是每个人的肿瘤以同样的方式对PD-1封锁进行反应。

“免疫疗法的问题是努力跟踪反应，看看是否存在有效的回应，”穆罕默德拉什迪肯（Ph.D）表示，作为波士顿的细胞和分子药物的一部分进行了研究。儿童医院。（他现在在Dana-Farber癌症学院成像部门拥有自己的实验室。）

部分是因为在转移性癌症中，体内的不同部位可能存在许多病变，并且肿瘤细胞可以以不同的形式出现。然而，使用宠物成像，可以看出特定的肿瘤病变是否响应治疗，因为它提供了全身扫描。

捕获杀手T细胞对PD-1封锁的反应

在直肠癌的小鼠模型中，Rashidian和同事使用了称为纳米级的非常小的抗体片段，其中在CD8 + T细胞（也称为杀手T细胞），主要免疫细胞当PD-1被禁止时被激活。Nanobodies携带放射性标签，显示出宠物成像。

如报告所述pnas.，上周在线发布，这允许团队观察CD8 + T-Cell随着时间的推移治疗。使用宠物，它们与结肠癌约100只小鼠。

“没有失败，我们可以看到，如果动物响应，CD8 +细胞扩大，从大量的周边移动并渗透肿瘤核心，”Rashidian说。“你可以看到肿瘤缩小。”

Rashidian认为结果对于肿瘤学家可用于评估对免疫疗法的持续反应。宠物成像已经在临床上可用，纳米级也用于患者;最近纳米育种的药物已经批准了FDA批准。

比较PD-1响应者和非响应者的免疫谱

在研究的第二部分中，该团队探讨了PD-1抑制剂如何影响整体肿瘤“微环境”，其包括加入死亡和染色肿瘤细胞的免疫细胞。它们通过细胞进行单细胞RNA测序的细胞，看看什么基因打开或关闭。

“我们想在肿瘤中看到，响应PD-1抑制剂，如何改变免疫景观，”Rashidian说。

在对PD-1阻滞剂有反应的小鼠中，肿瘤周围的环境变得更加恶劣。例如，巨噬细胞，一种免疫细胞，已经转变为一种更“抗肿瘤”的状态，分泌更多的信号，帮助激活CD8细胞。

骆驼引领了道路

Hidde Ploegh，Ph.D.，研究高级调查员，最近使用了类似的纳米型 - 这源自骆驼独有的一类抗体，骆尔斯和羊驼至提高固体肿瘤的汽车T细胞免疫疗法。

那个研究镶嵌汽车T细胞与纳米级靶向肿瘤环境中的特异性蛋白质。工程师的T.细胞死亡肿瘤细胞，显着减缓了瘤生长，并将小鼠的生长与黑素瘤和结肠延伸癌症。

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