雷帕霉素可减少一种毒性β-地中海贫血蛋白的积累

研究人员报告称，雷帕霉素是一种广泛用于保护器官移植患者的药物，它可以缓解小鼠β-地中海贫血的症状，并有望治疗患有这种遗传性疾病的人类。圣裘德儿童研究医院的研究人员领导了这项研究，今天发表在杂志网上科学转化医学．

研究人员表明，雷帕霉素通过激活细胞中的蛋白质质量控制途径——自噬途径来工作。这减少了破坏毒素的有毒蛋白质的积累红细胞β-地中海贫血患者。如果不加以治疗，这种积聚会导致红细胞减少、贫血、疲劳和其他症状，包括脾脏、心脏和肝脏肿大，以及骨骼脆弱。

“迫切需要更好的药物来治疗全世界每年出生的成千上万患有β-地中海贫血的人，”圣裘德血液科主任Mitchell Weiss医学博士说。他和圣裘德病理学系和细胞与分子生物学学系的Mondira Kundu医学博士是通讯作者。

Weiss说:“雷帕霉素早在20年前就获得了监管部门的批准。“这种药物可以安全使用，而且相对便宜。鉴于此，以及本研究的发现，我们的下一个目标是设计一个小型临床试验，以测试雷帕霉素治疗β-地中海贫血的安全性和有效性。”

研究还在进行中，以确定调节自噬的其他药物。

β地中海贫血

β-地中海贫血是世界上最常见的血液疾病之一。的标准治疗输血疗法并不是普遍可行的，需要药物来预防治疗的副作用——铁过载。虽然许多β-地中海贫血患者的寿命更长，生活质量更好，但与疾病相关的发病率和死亡率仍然很高。

β-地中海贫血是由HBB基因突变导致的，这种基因突变破坏了血红蛋白的产生，而血红蛋白是红细胞用来在全身运输氧气的。血红蛋白有四条蛋白链，两条α-珠蛋白和两条β-珠蛋白。β-地中海贫血患者的β-珠蛋白水平低于正常水平，在某些情况下没有。游离的α-珠蛋白积聚并破坏红细胞的生成。

还原游离α-珠蛋白

研究人员知道雷帕霉素可以抑制mTOR，一种使ULK1酶失活的蛋白质。在这项研究中，科学家们报告说，缺乏Ulk1基因的β-地中海贫血小鼠α-珠蛋白的积累比具有Ulk1基因的小鼠增加了大约两倍。

Weiss实验室的第一作者Christophe Lechauve博士说:“雷帕霉素对mTOR的抑制可以激活ULK1。”“用雷帕霉素治疗的β-地中海贫血小鼠α-珠蛋白积累显著减少，红细胞生成无效，红细胞寿命延长。”

雷帕霉素还能降低未成熟红细胞中游离α-珠蛋白的水平血细胞β-地中海贫血患者的红细胞。