性别基因SRY和帕金森病:基因在男性和女性大脑中的不同作用
帕金森病是一种老年人常见的衰弱性神经退行性疾病两倍的流行男性比女性多。
一项新研究本月出版表明性别基因(男性特异性Y染色体上的SRY)在导致这种疾病的多巴胺生成神经元的丢失中起着作用。
这一发现不仅为基因在男性和女性大脑中的不同作用提供了一个惊人的例子,还可能为患有帕金森病的男性提供一种新的治疗选择。
性与疾病
许多疾病在一种性别中比另一种更常见。例如,多发性硬化症和其他免疫疾病在女性中比男性更常见。帕金森氏症以及精神分裂症和自闭症等几种精神疾病在男性中比女性更常见。
治疗对男性和女性的效果也可能不同,因为基因表达的差异对药物代谢很重要。
这些性别差异的基础往往是不清楚的。是荷尔蒙的差异使男性和女性对疾病的易感性不同,对治疗的适应性不同吗?例如,帕金森病的性别差异以前只被认为是女性大脑中雌激素的保护作用。
但是,除了荷尔蒙的差异,我们现在有理由相信性染色体上的基因可能直接影响大脑。
帕金森病
帕金森病是一个日益严重的问题,特别是随着人口老龄化。近300分之一澳大利亚人患有帕金森症。它通常在晚年出现,表现为无法启动和维持自主运动,并可能伴有严重的震颤。
帕金森病是由负责制造多巴胺的神经元减少引起的,多巴胺是一种激素和神经递质,可以向其他神经细胞发送信息。出现症状时70%的多巴胺合成细胞已经耗尽了。我们不知道这些神经元是如何丢失的,但预计丢失对运动功能的影响是由于多巴胺产生的减少。
帕金森氏症是进行性的,无法治愈,但通过增加多巴胺或替代多巴胺的药物,症状可能会得到改善和延迟。
SRY和帕金森病
在人类和其他哺乳动物中,女性有两条X染色体(XX),男性只有一条X染色体和一条男性特有的Y染色体(XY)。SRY基因主基因在Y染色体上决定胚胎中婴儿的男性性别。
但研究发现,SRY似乎在身体的其他部位也很活跃。在小鼠和大鼠中,SRY在大脑中很活跃,在人类中也有表达在一些组织和器官中包括大脑。
SRY已被发现在异常高的水平小鼠和大鼠的大脑发生了突变,出现了帕金森氏症的症状,以及化学治疗诱发了这种疾病的动物。
先前的研究表明,SRY基因的过度活跃会破坏合成多巴胺的神经元。我们不完全确定这是如何发生的,但考虑到多巴胺的产生和帕金森病之间的联系,这可能在一定程度上解释了为什么帕金森病对男性的影响比女性更普遍。
这新的研究现在表明,干扰患有帕金森病的啮齿动物大脑中SRY的表达,可以改善症状的严重程度。来自墨尔本哈德逊研究所的Vince Harley和Joohyung Lee发现,取消SRY行动可以防止或减轻患有帕金森病的雄性动物的活动能力下降。
因此,抑制帕金森病患者神经元中SRY的活性可以改善他们的症状.
这种治疗方法可能还需要很多年,但它将对澳大利亚数千名帕金森患者的生活质量产生巨大影响。
性与大脑
男性和女性的大脑在各个层面上都是不同的;分子的,细胞的,行为的。60年来,这一直被归因于性激素。但我们开始发现基因可能也有直接影响。
最近,一项对数百名男性和女性体内2万多个基因中的大部分活动的分析显示,其中三分之一以上的基因在一种性别中表达得比另一种性别高得多。这种性别偏见不仅局限于性器官,在包括大脑在内的许多其他部位也很明显。
研究了SRY的作用大脑这是否有力地证明了男性和女性的大脑在健康和疾病方面存在基因差异,并提醒我们在诊断和治疗时必须考虑性别差异疾病在男人和女人身上。