研究人员正在寻找更安全、更简单的方法来提供拯救视力的基因疗法

在老鼠、猪和猴子的实验中，约翰霍普金斯大学医学研究人员开发了一种将挽救视力的基因疗法传递到视网膜的方法。如果在人类身上被证明是安全有效的，这项技术可以为患有湿性老年性黄斑变性(AMD)等常见疾病的患者提供一种新的、更持久的治疗选择，而且它可能会替代患有遗传性视网膜疾病的患者的缺陷基因。

这种新方法发表在8月13日的《临床研究杂志他使用一根小针将无害的基因工程病毒注射到眼白和眼部血管层之间的空间，即脉络膜上空间。从那里，病毒可以扩散到整个眼睛，将治疗基因传递到视网膜细胞。

基因治疗方法目前用于治疗莱伯氏先天性黑朦，一种遗传性眼部疾病，涉及一个外科手术在视网膜下注射携带基因的病毒这种手术有很高的风险使患者发生白内障，视网膜脱离和其他威胁视力的并发症的风险很低但很重要。

虽然到目前为止只在动物身上进行了测试，但这种新的脉膜上注射技术的侵入性更小，因为它不涉及分离视网膜，理论上，它可以在门诊进行，这标志着向使永久性视力挽救基因疗法更安全、更容易获得迈出了重要一步。

“这是遗传性视网膜变性患者接受治疗的最佳时间基因治疗他们的视力还很好。然而，在那个时候，他们也有更多的损失从并发症。能够提供一种更安全、更方便的手术将是一个突破，”约翰霍普金斯大学医学院和威尔默眼科研究所的眼科和神经科学埃克尔斯教授Peter Campochiaro医学博士说。

据美国国家眼科研究所(National Eye Institute)称，一种视网膜下注射基因疗法也正在临床试验中测试，用于治疗与年龄有关的黄斑变性。黄斑变性是50岁以上人群不可逆和致残视力丧失的主要原因之一。估计有1000万美国人患有老年性黄斑变性。在这种疾病更常见的“湿”型中，视网膜下生长出异常血管，并将阻碍视力的液体泄漏到眼睛中。异常血管的生长和渗漏是由一种叫做血管内皮生长因子(VEGF)的细胞信号过量产生引起的。

目前，眼科专家可以通过向眼睛中注射一种阻断VEGF的蛋白质来避免视力下降，但这些治疗的寿命有限，因此患者必须每4到6周返回诊所接受更多注射以维持视力。错过约会会让异常血管生长，导致进一步的视力下降。

坎波基亚罗说:“我们发现，反复治疗虽然有效，但患者很难跟上，随着时间的推移，他们会失去视力。”

然而，基因疗法可以将视网膜中的每个细胞变成一个小型制药厂，不断产生抗vegf蛋白，从而在不重复注射的情况下持续保持视力。

为了测试脉络膜上注射技术是否能有效地将基因疗法传递到视网膜，研究人员首先想追踪该技术是否会允许病毒到达眼睛后部。研究人员向10只大鼠的眼睛注射了一种无害的腺相关病毒，这种病毒经过改良后携带荧光标记物进入眼睛的脉络膜上空间。他们使用高倍显微镜追踪视网膜上的辉光，发现一周后，病毒已经到达了整个视网膜。

接下来，研究人员研究了这种病毒是否能提供有益的信息基因．他们将一种抗vegf基因植入他们改良的病毒中，并将其注射到40只大鼠的脉膜上腔中，这些大鼠被诱导患上类似人类的黄斑变性。为了进行比较，他们在另外40只大鼠身上使用了传统的视网膜下注射。

研究人员发现脉络膜上注射这项技术的效果与传统的视网膜下方法一样好，并且在提供保护视力的抗vegf蛋白方面同样有效和持久。通过在猪和恒河猴身上进行这些实验，研究人员证实，脉络膜上传输方法在更大的动物眼睛中也有效，这些动物的眼睛尺寸更接近人类的眼睛。所有实验都得到了相似的结果。

虽然这基因治疗但坎波基亚罗指出，对于那些之前接触过类似于他们在这些实验中使用的病毒的人来说，这可能不是一个选择，因为他们的免疫系统可能会在病毒将货物运送到人体之前就将其阻止视网膜的细胞。然而，他相信，有一天，脉络膜上注射可能被证明是一种可行的选择，对于大量湿性AMD患者和遗传性疾病的患者有缺陷的基因．

Campochiaro说:“我们希望通过脉络膜上注射，患者可以直接走进诊所，接受挽救视力的治疗，而不用担心视网膜下注射带来的许多并发症。”