研究表明,癌细胞为了在化疗中生存而自相残杀

研究表明,癌细胞为了在化疗中生存而自相残杀
这张用化疗药物阿霉素治疗的小鼠乳房肿瘤的图片显示,一些癌细胞(红色细胞核)已经被其他癌细胞(绿色细胞膜)吞噬。资料来源:Tonnessen-Murray等人,2019年

杜兰大学医学院的研究人员发现,一些癌细胞通过吞噬邻近的肿瘤细胞在化疗中存活下来。这项研究将于9月17日发表在《科学》杂志上细胞生物学杂志研究表明,这种同类相食的行为为这些癌细胞提供了维持生存所需的能量,并在治疗过程结束后引发肿瘤复发。

化疗药物如阿霉素通过破坏癌细胞的DNA来杀死癌细胞,但是在最初的治疗中存活下来的细胞很快就会导致复发的肿瘤。这在乳腺癌中是一个特别的问题,它保留了一种名为TP53.而不是死于这些癌细胞通常只是停止增殖,进入一种休眠但代谢活跃的状态,称为衰老。除了在化疗中存活,这些衰老的癌细胞还会产生大量的炎症分子和其他因子,促进肿瘤的再生。放疗与正常TP53因此,基因很容易复发,存活率很低。

杜兰大学医学院James G. Jackson实验室的博士后研究员Crystal a . Tonnessen-Murray说:“了解这些衰老癌细胞的特性,让它们在化疗后存活下来,这是极其重要的。”

阿霉素处理的衰老乳腺癌细胞(绿色)正在吞噬邻近的癌细胞(红色)。资料来源:Tonnessen-Murray等人,2019年

在这项新研究中,Tonnessen-Murray和同事们发现,在接触阿霉素或其他药物后在美国,衰老的乳腺癌细胞经常会吞噬邻近的癌细胞。研究人员不仅在实验室中生长的癌细胞中观察到这种令人惊讶的行为,而且在小鼠体内生长的肿瘤中也观察到这种行为。研究人员发现,肺癌和骨癌细胞在衰老后也能吞噬它们的邻居。

Tonnessen-Murray和同事们发现,衰老的癌细胞激活了一组正常情况下活跃的基因吞噬入侵的微生物或细胞碎片。在“吃掉”它们的邻居后,衰老的癌细胞通过将它们传递给溶酶体来消化它们,溶酶体是一种酸性细胞结构,在衰老细胞中也高度活跃。

乳腺癌细胞(红色)被吞噬并传递到阿霉素处理的衰老乳腺癌细胞的溶酶体(绿色)。资料来源:Tonnessen-Murray等人,2019年

重要的是,研究人员确定这一过程有助于衰老的癌细胞存活。吞噬邻近细胞的衰老癌细胞在培养中存活的时间比衰老癌细胞长,没有。研究人员怀疑,吃掉它们的邻居可能会衰老它们拥有生存所需的能量和物质,并产生促使肿瘤复发的因素。

“抑制这一过程可能会提供新的治疗机会,因为我们知道它是最重要的患有肿瘤的病人TP53对化疗反应较差,存活率也较低,”杰克逊说。


进一步探索

研究人员设计了一种纳米载体,将药物释放到受损细胞中

更多信息:Tonnessen-Murray等人,2019年。J.细胞生物学jcb.rupress.org/cgi/doi/10.1083/jcb.201904051
期刊信息: 细胞生物学杂志

引用:研究表明(2019年9月17日),癌细胞会自相自相,以在化疗中存活,从//www.pyrotek-europe.com/news/2019-09-cancer-cells-cannibalism-survive-chemotherapy.html检索到2022年7月20日
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