首次靶向B细胞激活因子受体的CAR - T细胞疗法根除血癌

根据今天发表在《希望之城》杂志上的研究，第一个靶向癌细胞上的B细胞激活因子受体的CAR - T细胞治疗在动物模型中根除了靶向cd19的耐药人类白血病和淋巴瘤细胞科学转化医学．这种新疗法将于明年用于CD19免疫疗法治疗后复发的患者的临床试验，并可能被用作CAR - T细胞疗法的一线治疗。

据估计，20 - 30%的白血病和淋巴瘤患者在接受CD19 CAR - T治疗后获得缓解，几年后会复发。CAR - T的有效性细胞这种靶向于癌B细胞上CD19蛋白的药物开始失效，癌症又复发了。

但对于那些在接受axicabtagene ciloleucel(商品名:Yescarta)或tisagenlecleucel(商品名:Kymriah)、美国食品和药物管理局(fda)批准的CD19 CAR - T细胞疗法以及另一种CD19靶向免疫疗法blinatumomab(商品名:Blincyto)后复发的患者来说，有了新的希望。

“目前CAR - T治疗的一个主要障碍是，在多达三分之一的患者中，肿瘤实际上是聪明的，并会复发，因为它已经学会了如何不再表达被原始免疫疗法识别的靶细胞。”Larry Kwak，医学博士，希望之城综合癌症中心的副总裁和副主任，也是这项研究的主要作者，他和希望之城血液学和造血细胞移植学系的研究教授Hong Qin博士一起领导了这项研究。为了对抗这种情况，希望之城的研究发现了一种新的、可能更有效的CAR - T细胞治疗B细胞白血病和淋巴瘤的靶点。我们计划明年开始使用BAFF-R CAR - T细胞疗法进行临床试验。”

“这种新的治疗方法可能会改变美国和全世界白血病和淋巴瘤治疗的面貌，”转化医学迈克尔·弗里德曼博士教授Kwak补充说。

CAR - T细胞疗法包括从患者血液中提取T细胞。然后在实验室中对免疫细胞进行基因工程改造，以识别和攻击一种特定的癌症相关蛋白，如BAFF-R，并重新引入患者的血液，在那里它们开始摧毁肿瘤细胞。

在这项研究中，具有CD19治疗耐药性的人类肿瘤(包括Burkitt, mantel cell，和其他非霍奇金淋巴瘤亚型和急性淋巴母细胞白血病)的动物模型接受了bff -r CAR - T治疗。使用这些CAR - T细胞治疗后，观察到显著的肿瘤消退和延长生存期。在人类Burkitt淋巴瘤动物模型中，经过一次治疗后，BAFF-R CAR - T疗法实现了治愈(肿瘤完全消退，长期生存率100%)。

在研究的另一部分中，动物模型中混合了cd19阳性和阴性的人类肿瘤。然后他们接受CD19 CAR - T细胞治疗或BAFF-R CAR - T细胞治疗;BAFF-R CAR - T细胞能够根除两种肿瘤群体，而接受CD19 CAR - T细胞的患者治疗失败。

接受cd19靶向免疫治疗(blinatumomab)后复发的患者的肿瘤样本也进行了研究。研究表明，与治疗前的样本相比，baf - r CAR - T细胞对这些肿瘤具有持续的活性，而CD19 CAR - T细胞对每个患者复发肿瘤的反应大大降低。

秦说:“我们对两种新疗法进行了正面比较，我们的数据显示，我们的baffr CAR - T疗法实际上比fda批准的CD19 CAR - T疗法效果更好。”“如果这些结果持续下去，我们将把baf - r CAR - T治疗作为淋巴瘤和白血病患者的一线CAR - T治疗。”

City of Hope计划在明年开展一项临床试验，使用baf - r CAR - T细胞疗法治疗在接受CD19 CAR - T细胞疗法或blinatumomab后复发的B细胞白血病和淋巴瘤患者。

当baffr CAR - T试验开始后，City of Hope将在自己的细胞治疗生产中心生产CAR - T细胞。这一过程包括一个关键步骤:收集患者的T细胞，并将T细胞与希望之城GMP设施生物医学与遗传学中心生产的病毒进行基因工程。这两个设施，加上化学GMP合成设施，使希望之城成为世界上少数几个有能力为患者生产GMP细胞、基因和药物疗法的癌症中心之一。

希望之城将bfc - r CAR - T授权给Pepromene Bio公司。