联合疗法可能有助于治疗致命的肺癌
弗朗西斯克里克研究所和伦敦癌症研究所领导的一项新研究发现，将一种新型药物与另外两种化合物结合可以显著缩小小鼠和人类癌细胞中的肺癌。
这项研究发表在科学转化医学，研究了G12C KRAS抑制剂。这种新型药物针对KRAS基因中的一种特定突变，这种突变会导致细胞不受控制地繁殖，并导致癌症快速增长。
这些突变14%的肺腺癌是最常见的肺癌。大多数患者仍然没有有效的治疗方法，超过80%的患者在确诊后的五年内死亡。在英国，每年大约有2800人会因致命的G12C KRAS突变而罹患肺癌。
在美国，靶向G12C KRAS突变的药物显示出很有希望的抗肿瘤活性和很少的不良反应临床试验但目前尚不清楚这种反应会持续多久，癌症才会产生抗药性。
“肿瘤很可能会对新药产生耐药性，所以我们需要领先一步，”领导克里克和ICR研究的资深作者朱利安·唐格教授解释说。“我们发现了三种药物结合这显著缩小了小鼠和人类癌细胞的肺癌。联合治疗的肿瘤缩小并保持小，而单独使用G12C KRAS抑制剂治疗的肿瘤起初倾向于缩小，但几周后又开始生长。我们的研究结果表明，未来几年在人体试验中尝试这种组合是值得的，可以预防或至少延缓药物阻力。”
组合中的其他化合物阻断了mTOR和IGF1R通路，这两种通路之前都在癌症患者中进行过测试。市场上已经有获得许可的mTOR抑制剂，而IGF1R抑制剂仍处于试验阶段。
为了开发这种组合，研究小组使用了来自G12C KRAS突变患者的肿瘤细胞。他们编辑这些细胞，以阻止16019个不同基因的活性，并用已知KRAS突变癌症易感染的化合物对它们进行处理。
“我们发现，没有MTOR基因的细胞系明显更容易受到KRAS和IGF1R抑制剂的伤害，”克里克大学高级实验室研究科学家、第一作者Miriam Molina-Arcas博士解释说。“当我们阻断所有三条通路时，突变体癌症细胞根本无法存活。这使它成为一个很有前途的途径人体试验在未来几年，尽管这仍是早期研究。在小鼠和细胞它可以告诉我们什么值得尝试，但在我们真正尝试之前，不可能预测患者的反应。”
