e -钙粘蛋白在最常见的乳腺癌中促进转移

约翰霍普金斯大学金梅尔癌症中心的研究人员发现，一种细胞粘附蛋白e -钙粘蛋白可以使乳腺癌细胞在体内扩散并形成新的肿瘤时存活下来，这一过程被称为转移。他们通过实验室实验和小鼠模型得出的结论，有助于解释最常见的乳腺癌——浸润性导管癌的转移是如何发生的。e -钙粘蛋白似乎可以限制癌细胞内的分子压力，并允许它们存活足够长的时间以形成新的肿瘤。这一发现发表在9月4日的《美国医学杂志》上自然这项研究可能会带来预防乳腺癌复发的新方法。

“以前，研究人员认为这是必不可少的癌症研究负责人安德鲁·埃瓦尔德博士说，他是约翰·霍普金斯大学坎摩尔癌症中心细胞生物学教授和癌症侵袭和转移项目的联合主任。“这很难与患者的乳腺肿瘤通常会继续表达e -钙粘蛋白这一事实相一致。我们的研究旨在测试这种蛋白质在转移过程中的作用。”

绝大多数乳腺癌和其他癌症死亡是由转移引起的;因此，预防转移是癌症研究的一个关键目标，他说。

从科学上讲，转移的特征是许多不同的阶段，包括癌细胞侵入健康的乳腺组织，逃离肿瘤原发肿瘤癌细胞进入血管并存活，然后进入新的器官，然后存活下来并在远处的器官(如肺)中形成新的肿瘤。

癌细胞在转移的早期脱离原发肿瘤，许多研究都集中在癌细胞如何通过蛋白质e -钙粘蛋白在分子水平上结合在一起。在一些癌症中，例如一种被称为浸润性小叶癌的乳腺癌，消除e -钙粘蛋白的基因突变似乎是发生转移的关键。

然而，其他类型的癌症，如浸润性导管癌乳腺癌是乳腺癌中最常见的一种，80%以上的乳腺癌诊断都是由这种蛋白质引起的，这种蛋白质保留甚至过度表达，科学家们无法解释这种差异。

为了研究这种差异，Ewald和他的同事们测试了e -钙粘蛋白在三种侵袭性导管癌实验模型中的作用，这些模型代表了人类乳腺癌的常见亚型:管腔型、基底型和三阴性乳腺癌。这些亚型有不同的基因表达模式和不同的平均患者结局。

首先，他们测试了e -钙粘蛋白在癌症侵袭过程中的作用。在所有三个模型中，e -钙粘蛋白基因的丢失显著增加了癌症细胞入侵健康组织的能力例如，在一个小鼠模型在美国，含有E-cadherin的肿瘤沿肿瘤边界的6%入侵，而没有E-cadherin的肿瘤沿肿瘤边界的82%入侵。

然而，失去e -钙粘蛋白破坏了所有三个转移的其他生物阶段乳腺癌包括实验室实验和动物模型。没有E-cadherin的细胞在迁移过程中丢失，并在离开原发肿瘤后的每一步大量死亡。埃瓦尔德报告说，少数成功迁移并存活下来的细胞没有在新的器官中增殖，也很少形成新的肿瘤。

“好消息是，”他说，“我们的研究表明，即使在理想的实验室环境下，转移过程似乎也是极其低效的。”研究表明，大约99%离开原发肿瘤的细胞会死亡，并且永远不会形成新的肿瘤。

研究结果表明乳腺癌细胞需要粘连才能存活最终扩散并杀死病人。Ewald说:“我们未来的研究旨在了解如何靶向与e -钙粘蛋白相关的生存信号，并防止转移形成，从而挽救患者的生命。”