通过利用LAT1更有效地在大脑内传递药物

根据东芬兰大学进行的一项新研究，可以通过利用在大脑中高度表达的LAT1来改善药物分子在大脑中的分布。通过将药物分子暂时转化为前药物，衍生物可以利用LAT1进入细胞，随后在靶细胞内释放活性母体药物。通过这种方式，与单独使用母体药物(不能利用LAT1)的治疗相比，可以获得高数倍的浓度。这是非常重要的，特别是在最终目标蛋白位于细胞内的情况下。这项研究发表在科学报告在九月初。

的血脑屏障(血脑屏障)调节从血液循环到大脑的所有物质的输送。它的主要功能是保护中枢神经系统(CNS)免受有害物质的侵害，同时允许所需的营养物质进入，如糖、水和氧气。因此，大多数应该在脑内起作用的药物化合物并不能以足够高的水平渗透到血脑屏障中，从而有效地治疗脑部疾病。然而，血脑屏障表达几种转运蛋白，通过这些转运蛋白，必需的营养物质从血液循环输送到大脑。

由东芬兰大学药学院兼职教授Kristiina Huttunen领导的研究小组对LAT1进行了很长一段时间的研究。他们还证明了LAT1可以有效地用于脑靶向，并使药物在血脑屏障中传递，因为与任何其他健康器官相比，LAT1在大脑中表达很高。在本研究中，课题组研究了LAT1在脑内靶向药物输送中的应用药物分子已经通过了BBB考试。

本研究首次证明功能性LAT1不仅在神经元细胞表面表达，而且在支持细胞中表达细胞，星形胶质细胞和小胶质细胞。此外，本研究还证明了几种不同化合物的lat1利用前药，如抗炎药、酮洛芬和抗氧化剂阿魏酸，与它们的母体药物相比，显示出更好的细胞摄取。具有阿尔茨海默病特征的星形胶质细胞也得到了同样的结果。

该研究的第一作者，博士生Johanna Huttunen说:“我们还能够确定前药的结构要求，未来可以在不同的脑细胞类型之间进行靶向。”

因此，通过利用lat1 -前药方法，有可能获得与病变大脑药理作用相关的药物浓度，这一直是cns药物开发中需要克服的主要挑战之一。兼职教授Huttunen说，最好的结果，即开发更有效的药物来治疗脑部疾病，只有当药物在脑内传递时才能实现大脑是要尽早考虑到的药物开发阶段;当我们在结构上设计新的中枢神经系统药物时。

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