免疫疗法消除早期三阴性乳腺癌的肿瘤细胞
根据2019年在西班牙巴塞罗那举行的ESMO大会上发表的KEYNOTE-522试验的最新结果，在化疗的基础上加入免疫疗法可以改善早期三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解。该研究是免疫疗法在早期乳腺癌中的第一个三期试验，其中期结果也表明无事件生存期的改善。
“数据表明，改善的病理完全缓解pembrolizumab转化为更少的复发，”英国伦敦玛丽女王大学巴茨癌症研究所的研究作者Peter Schmid教授说。
三负乳房癌症是乳腺癌中最具侵袭性的一种亚型，通常影响更大年轻女性．患者通常接受化疗，然后进行手术切除肿瘤。这为病理完全缓解提供了最好的机会，这意味着切除的肿瘤上没有癌细胞残留。病理完全缓解的女性治愈的可能性为85-90%，而残留有存活肿瘤组织的女性复发的可能性为40-50%，通常在三年内发生。
KEYNOTE-522测试了手术前在化疗中加入免疫疗法是否能改善早期三阴性乳腺癌患者的病理完全缓解和无事件生存。总共1174例患者被随机分配到帕姆单抗或安慰剂的2:1比例，这两者都加入了蒽环类、紫杉烷和铂的术前化疗，持续5到6个月。术后，患者继续使用派姆单抗或安慰剂治疗9个周期。
在ESMO 2019年大会上发表的分析是在中位随访15.5个月后进行的。在前602例患者中，病理完全缓解显著增加，从51.2%(95%可信区间[CI] 44.1-58.3)安慰剂组到64.8% (95% CI 59.9-69.5)在派姆单抗组(p=0.00055)。“我们发现了13.6%的差异，这是一个临床意义上的好处，”施密德说。
由于三阴性乳腺癌具有侵袭性，复发往往发生在早期，研究人员对无事件生存期进行了中期分析。派姆单抗组有一个有利的趋势，其风险比为0.63 (95% CI 0.43-0.93)， Schmid说:“这些是初步数据，但它们提供了一个强烈的迹象，表明添加免疫治疗新辅助化疗预防乳腺癌复发。如果我们能防止复发，我们就能治愈更多的患者，但我们需要更长期的数据来证实。”
3级或更高级别的治疗相关不良事件分别在派姆单抗组和安慰剂组的78.0%和73.0%发生。施密德指出，许多副作用都是由密集的化疗方案造成的。副作用可能与免疫疗法在服用派姆单抗的研究参与者中，发生率为42%，而安慰剂组为21%。“免疫疗法增加了化疗的一些副作用，但没有新的安全信号，”他说。
法国维勒尤夫Gustave Roussy研究所的法布里斯·安德烈教授在评论ESMO的研究结果时说:“三阴性乳腺癌占乳腺癌的15%。这是一种未得到满足的医疗需求，因为在疾病的早期阶段，唯一获得批准的药物治疗是化疗。这项研究可能会对这些患者的治疗产生重大影响。”
Andre指出，病理完全缓解是美国食品和药物管理局(FDA)批准的有效终点。“这是一个很好的情况来测试FDA是否会批准一种基于病理完全缓解的三阴性乳腺癌药物。如果获得批准，抗pd -1单克隆抗体pembrolizumab和化疗的组合可能成为一种标准的治疗。”
而巨大的利益在响应PD-L1的低预测价值令人惊讶。“这可能是因为大多数早期三阴性乳腺癌表达一定程度的PD-L1，有时低于预定的阳性截断值。的作用化疗作为PD-L1-low早期三阴性乳腺抗pd -1的敏化剂癌症也应该探索，”安德烈说。“下一步将是确定哪些患者具有耐药性，并优先确定应该在这一人群中达到哪些目标。我们还必须确定这种新型药物对存活率问题的影响。”
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