研究人员找到了帮助治疗不同癌症的关键

耶鲁大学癌症中心(YCC)的科学家们发现了一种代谢途径或“测量器”的工作原理，它可以让癌细胞检测到它们周围何时有足够的营养物质来生长。研究人员希望设计出的药物能够最终帮助治疗多种癌症。他们的研究结果发表在该杂志上致癌基因．

“癌细胞对营养素无限的食欲，”少善杨，博士，比较医学副教授和ycc和研究高级作者的细胞和分子生理学副教授。“但在身体的许多地方，特别是实体肿瘤，营养和氧气通常有限，因此细胞必须决定生长或生存。我们已经表明了该细胞如何适应其微环境，检测营养可用性做出这个决定。“

杨和他的同事研究了癌症代谢中称为O-Glcnac蛋白质改性的过程的作用。通过附着某些种类的糖分子，o-glcnac修改改变了蛋白质的功能，并且被认为通常用作细胞的营养传感器。杨指出“我们对这种修改感兴趣，因为它是许多类型癌症的共同特征。”

YCC团队首先检查了广泛的人类癌症组织样本，以寻找O-GlcNAc修饰的迹象，包括OGT和OGA酶的表达水平。他们发现在许多癌症中OGT和OGA的表达水平都高于正常组织。其次，研究人员发现OGA也有促进作用肿瘤生长和代谢在癌症中重新编程细胞．通过改变称为PKM2的蛋白质的乙酰化（细胞代谢的关键球员）来显示它们是这样的，并且该活性随着细胞可获得的葡萄糖水平而增加。然后，OGT通过O-GlcNAC改性抑制PKM2活性，这使得代谢重编程和促进肿瘤生长。

这一结果令人惊讶，因为科学家此前认为OGA和OGT直接相互作用。“人们总是认为他们是敌人，而我们的研究发现了他们如何成为朋友，”杨说。“这两种对立的酶在营养丰富的环境中一起工作，驱动癌细胞生长和繁殖。”

杨现在希望开发能误导oga / ogt代谢仪的药物，“那么癌细胞他说，不要决定打开有氧糖酵解，即使营养成长，也会成长，“他说。

这种OGA/OGT生物途径在正常细胞中也以低得多的水平发挥作用，所以药物的目标是减少途径，而不是完全阻断它。杨的团队正在与生物化学家同事合作，研究针对这种酶的化合物。研究人员希望最终能看到这种化合物是否能与其他药物有效结合来治疗多种形式的糖尿病癌症．

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