研究瞄准二甲双胍作为乳腺癌处方
LSU健康新奥尔良医学院生物化学和遗传学教授Suresh Alahari博士进行的研究发现,二甲双胍,一种治疗2型糖尿病的常用处方药,可能对缺乏一种叫做Nischarin的蛋白质的癌症有效。研究结果发表在国际癌症杂志.
阿拉哈里博士发现了Nischarin,这是一种参与许多生物过程的蛋白质,同时也起到一种抗氧化作用肿瘤抑制基因.他对这种新型蛋白质的大部分研究都是针对乳腺癌的。在目前的研究中,他的实验室表明,Nischarin基因的破坏延缓了乳腺的发育,增强了肿瘤的生长以及转移,还会降低一种叫做AMPK的酶的激活。AMPK在代谢中起着重要作用,被认为是代谢性疾病甚至某些癌症的治疗靶点。二甲双胍的确切作用机制尚不清楚,但它似乎至少部分是通过激活AMPK起作用的。
“临床资料表明糖尿病患者在二甲双胍治疗方案中显示出降低患癌症风险的可能性,这一治疗癌症的方法可能被证明是一种有效的、尚未实现的治疗机会,”Alahari说。
在本研究中,研究人员发现二甲双胍激活AMPK,对不表达功能性Nischarin的肿瘤有很强的生长抑制作用,提示二甲双胍对缺乏Nischarin的肿瘤有很大的治疗价值。
“我们发现尼斯查林删除了肿瘤细胞Alahari注意到,“二甲双胍治疗更有效地激活了消去nischarin小鼠的AMPK活性,二甲双胍抑制了消去nischarin小鼠的肿瘤生长。”总之,我们的数据表明,Nischarin的破坏促进乳腺肿瘤的发展,AMPK信号在Nischarin介导的乳腺肿瘤抑制中很重要,二甲双胍激活AMPK可以抑制缺乏Nischarin小鼠的乳腺肿瘤生长。”
这些发现增加了临床意义,因为Nischarin在人体内的表达经常减少乳腺癌特别是三阴性乳腺癌,与长期生存率降低有关。
"发现某些药物的有效性,如二甲双胍Alahari补充说:“这种方法受Nischarin表达水平的影响,可以帮助确定最有可能被证明是有益的特定患者。”“通过这种方式,Nischarin表达可以作为一种生物标志物,通过确定最可能从AMPK激活剂治疗中受益的患者子集,帮助制定管理决策。”
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