线粒体细胞死亡的新调控因子为癌症治疗提供了一个有希望的靶点

线粒体细胞死亡的新调控因子为癌症治疗提供了一个有希望的靶点
达里奥·阿尔蒂耶里博士。资料来源:Wistar研究所

威斯塔研究所的研究人员描述了线粒体裂变因子(MFF)在控制癌细胞存活中的作用,这表明这种蛋白质可能是一种有前途的治疗靶点。他们还发现MFF的表达受到Myc的调控,Myc是一种普遍存在的细胞增殖中介,有助于许多癌症类型的发展。这些研究结果发表在该杂志的网络版上EBioMedicine

线粒体,一种为我们提供能量的细胞器它们还控制多种细胞死亡机制,并在癌症中发挥复杂作用,这是一个研究激烈的领域。特别是,这是一个调节细胞内线粒体大小、形状和位置的过程,与肿瘤进展有关,但到目前为止,其机制只得到了部分阐明。

“我们知道线粒体功能的重编程对癌症的发展和转移很重要,”该研究的资深作者Dario C. Altieri博士说,他是Wistar公司总裁、首席执行官和研究所癌症中心主任,以及罗伯特和彭妮·福克斯特聘教授。“我们的发现揭示了这一过程中的新参与者和途径,为选择性地消除患者的肿瘤细胞提供了具体的治疗机会。”

Altieri的实验室和一个国际合作团队表明,MFF基因在前列腺癌患者中被放大,与疾病复发和生存率降低有关。他们还观察到,与正常组织相比,在前列腺癌小鼠模型和其他癌症类型(包括肺癌和多发性骨髓瘤)患者的组织样本中,MFF蛋白的表达水平升高。

重要的是,研究人员指出了myc癌蛋白,它通常在各种癌症类型中被放大,并在癌症过程中控制线粒体重编程,作为MFF表达的关键驱动因素。

Altieri和同事表明,在, MFF与细胞死亡的线粒体调节因子VDAC1相互作用,关闭其功能以保持活着。研究人员发现,在临床前模型中,MFF-VDAC1复合物的破坏激活了线粒体细胞死亡的多种机制,抑制肿瘤细胞增殖并减少肿瘤生长。

“在我们的研究中,MFF靶向提供了临床前抗癌活性,”Altieri实验室的博士后研究员、该研究的共同第一作者Ekta Agarwal博士说。“我们的数据表明,破坏MFF-VDAC1复合体可能代表一种新的治疗策略,可能对广泛的癌症有效。”

更多信息:Jae Ho Seo等。线粒体裂变因子是一种新的依赖myc的癌症线粒体通透性调节因子,EBioMedicine(2019)。DOI: 10.1016 / j.ebiom.2019.09.017
期刊信息: EBioMedicine

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引用:线粒体细胞死亡的新型调控因子揭示了癌症治疗的一个有前途的靶点(2019,9月19日),检索自2022年12月15日//www.pyrotek-europe.com/news/2019-09-mitochondrial-cell-death-reveals-cancer.html
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