卵巢癌:更多女性受益于维持联合靶向治疗

在西班牙巴塞罗那的ESMO大会上展示了新的数据，展示了对卵巢癌的更加密集的维护方案，与PARP抑制剂Olaparib一起添加到Bevacizumab中，在全选矿中，没有BRCA突变。根据Paola-1 / engot-OV25试验的后期破裂结果，这种方法延长了晚期卵巢癌患者的进展自由生存率。

卵巢癌是女性和最致命的妇科肿瘤中最常见的癌症。大多数患者被诊断出来高级阶段尽管对一线治疗有很高的响应，但通常在诊断后的不到两年后复发。一线治疗后，较长的进一步生存会改善对新化疗的响应概率。目前新诊断的大多数患者的护理标准晚期卵巢癌是手术和基于铂的化疗结合贝伐单抗，其次是单药贝伐单抗。

Paola-1 / engot-OV25是第一期，用于检查PARP抑制剂与Bevacizumab的疗效和安全性作为卵巢癌患者的卵形维持治疗，没有BRCA突变。这项国际学术界研究审判患有806名患者III阶段/ IV型卵巢癌，部分或完全反应标准铂类化疗和贝伐单抗。完成一线化疗后，患者随机分配2：1至olaparib或者安慰剂，都是在贝伐单抗的基础上。他们总共接受了24个月的奥拉帕尼和15个月的贝伐单抗治疗。主要结果是研究者评估的无进展生存期。

奥拉帕尼组的中位随访时间为24个月，安慰剂组为22.7个月。奥拉帕尼组的中位无进展生存期为22.1个月，奥拉帕尼组为16.6个月安慰剂组(风险比0.59;95%置信区间0.49-0.72;p < 0.0001)。

“本研究报告了我们所见过的最大危险比（0.59）和最长的进展免费生存，”研究作者伊莎贝尔·雷诺特（Leon Berard）Center Leon Berard，Lyon和Gineco Group France总裁。“患者选择不受手术结果或BRCA突变状态的限制，因此参与者代表卵巢癌的妇女一般群体。以前的复发研究表明抗血管生成剂和PARP抑制剂的益处，今天的结果似乎支持这一点。此外，与安慰剂相比，奥拉帕里布没有增加副作用。“

在预先确定的亚组分析中，与安慰剂相比，奥拉帕尼在BRCA突变患者和HRD患者中的无进展生存获益更为显著，风险比分别为0.31和0.33。在BRCA突变患者和HRD患者中，使用奥拉帕尼的中位无进展生存期达到37.2个月。Ray-Coquard说:“在没有BRCA突变的HRD患者中，首次确认了奥拉帕尼与贝伐单抗联合使用时，患者群体的临床获益更大。”

Ray-Coquard指出，PAOLA-1/ENGOT-ov25的随机化在最后一个化疗周期后的6周开始，而之前的大多数试验在第一个化疗周期后开始随机化。她说:“在将研究结果与其他数据进行比较时，这一点很重要。”

评论数据的相关性，Ana Oaknin博士，Valld'Hebron肿瘤学院（VHIO），巴塞罗那博士表示：“卵巢癌的主要目标是避免在一线治疗后复发，因为否则治愈的可能性非常低。Bevacizumab和Olaparib作为维护治疗的组合应成为晚期卵巢癌患者的新标准。Paola-1 / engot-OV25试验不包括患者对第一线化疗没有反应，但是这是一个小组。这种试验是对这些女性治疗的重要一步。“

PARP抑制剂在晚期卵巢中的其他阳性试验癌症在2019年的Esmo大会上呈现。在Prima试验中，Niraparib在完成一线化疗完成后施用显着改善了进展的自由存活。在Velia / Gog-3005试验中，Veliparib与一线化疗一体化，然后继续作为维护治疗，无论对初系治疗的反应如何，无论均匀延长进展。

Oaknin表示，这三项试验和单独的1次试验，所有整合PARP抑制剂都在一线治疗中，是患者的里程碑。“几十年来研究不同的化疗方法，是我们第一次有明显的延长进展免费生存，希望我们能够提高长期结果，”她说。Oaknin注意到两项试验和Paola-1 / engot-OV25之间存在重要差异。例如，在Prima的患者没有接受Bevacizumab，没有根据BRCA状态分层，并进行了近三年。Velia试验测试了Veliparib与标准同时化疗然后作为维持疗法。她说:“因此，由于临床试验之间的内在差异，在进行比较时应该谨慎。”

关于该领域的下一个优先考虑，Oaknin表示：“五年的整体生存卵巢癌大约45％，我们需要改善这个数字的策略。我认为下一个方法是将免疫疗法纳入一线治疗的一部分。正在进行的试验预计将在两到三年内报告。“

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