PACIFIC survival解释说:癌症扩散减少，新的远处生长最常在大脑

一项对随机III期PACIFIC试验生存数据的新分析发现，在放疗和化疗中加入免疫治疗癌症药物durvalumab显著降低了胸部区域和胸部外远处部位肺癌的复发。这项具有里程碑意义的研究的更新，改变了3期不可切除非小细胞肺癌(NSCLC)患者的护理标准，在第61届美国放射肿瘤学会(ASTRO)年会上发表。

在一项对713名患者的疾病进展模式的独立评估中，随机分组durvalumab(n=476)或安慰剂(n=237)在完成放化疗后，研究人员发现免疫治疗药物大大减少了癌症的传播癌症到身体的其他部位。当疾病扩散时，绝大多数情况下，大脑中会出现新的远处病变。由于癌症没有在全身广泛扩散，研究结果表明，积极的局部治疗，如放疗或手术，可能会进一步延长这些患者的生存期。

“值得注意的是，durvalumab的加入显著降低了疾病的远期进展，”纽约市纪念斯隆·凯特琳癌症中心的放射肿瘤学家安德烈亚斯·里姆纳医学博士说，他也是这项研究的作者之一。“对于这种类型的癌症，你可以在一定程度上控制肺部的肿瘤，但它几乎总是会复发到身体的其他地方，我们能做的选择有限。有一种治疗方法可以真正降低远处病变的发展速度，并减少这些远处病变的发生频率，这是向前迈出的重要一步，并真正改善了这些患者的前景。”

“知道癌症通常不会在多个不同的地方复发是有帮助的，”他说。“当癌症只在一两个部位复发时，它可以接受积极的局部治疗。越来越多的证据表明，局部消融治疗可能进一步延长这些患者的生存期。我们不能说这肯定是应该做的，因为这次试验没有解决这个问题。但几项II期研究都高度推荐它，目前包括NRG-LU002在内的III期研究正在进行中。”

肺癌是全球癌症死亡的主要原因。大多数NSCLC患者(占所有肺癌的85%)在放化疗后经历了一些持续的癌症生长——大约一半在两年内，70-80%在较长期(即两年以上)，Rimner博士解释说。

试验结果去年发表在新英格兰医学杂志研究表明，在放疗和化疗后添加durvalumab(也以其品牌名称Imfinzi而闻名)延长了3期不能手术NSCLC患者的生存时间，疾病没有进展，并显著提高了总生存率。由于这些发现，辅助durvalumab成为同时接受铂基化疗和放疗后疾病没有进展的患者的新标准护理。

在这项分析中，一个来自美国、荷兰和英国的独立研究小组重新分析了PACIFIC研究的CT扫描，发现durvalumab治疗组中只有不到一半(45.4%)的患者出现了新的癌症生长或死亡，而安慰剂组中有三分之二(64.6%)的患者出现了新的癌症生长或死亡。对于大多数患者(双臂)，新的癌症病变首先出现在胸部或胸部区域。在接受durvalumab治疗的患者中，36.6%的患者仅在胸部出现首次新癌生长(未接受durvalumab治疗的患者为48.1%)，6.9%的患者仅在胸部以外出现首次新癌生长(安慰剂组为13.1%)。在接受durvalumab治疗的组中，1.9%的患者首次发病肿瘤生长胸部内外均有病变(安慰剂组为3.4%)，其中8.8%的患者首先在胸部外出现新的病变(安慰剂组为16.5%)。

对于大多数经历了新的远处病变作为第一个失败部位的患者，这些病变发生在大脑(durvalumab治疗的61.9%的患者和安慰剂治疗的66.7%的患者在胸部区域外出现了新的病变)。与安慰剂组相比，durvalumab治疗组患者每个区域新病变生长所需的时间也更长。对于只经历局部肿瘤生长的患者(25.2个月vs. 9.2个月;HR 0.55, 95% CI 0.43-0.70)，以及仅经历远处肿瘤生长的患者(两组均未达到中位数;HR 0.41, 95% CI 0.27-0.63)和两组均有肿瘤的患者(两组中位数均未达到;Hr 0.48, 95% ci 0.28-0.82)。

这项新的疾病进展数据分析进一步支持了将durvalumab添加到NSCLC患者放疗和化疗标准实践的决定，Rimner博士说。他说:“我认为这让怀疑者更加相信了。”“在同步放化疗后添加这种免疫治疗药物确实需要作为这些患者的护理标准来实施。”

里姆纳博士说，这一研究方向的下一步包括制定出提供这种三模态组合的具体细节。“有一些推测认为，放化疗后较早开始使用durvalumab可能与更好的生存有关。还有其他几项正在进行的研究，探索durvalumab与各种形式的放射治疗联合使用。”

摘要“durvalumab治疗III期NSCLC (PACIFIC)的疾病进展模式”将在ASTRO在芝加哥举行的第61届年会上详细介绍。

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