breast-to-brain癌症转移的路径
2018年,乳腺癌是女性最常见的癌症在世界范围内,约占四分之一的癌症。当乳腺癌通过时,大脑是一种常见的目的地。
乳房的患病率脑转移让科学家怀疑有内在原因为什么乳腺癌细胞在大脑中寻找肿瘤生长和种子。阐明基本原理可能给我们减少breast-to-brain转移的手段,甚至完全阻止他们。
发表在自然,欧洲瑞士实验癌症研究所的科学家们(他已经发现,这个过程涉及到n -甲基- d受体(NMDAR),发现在神经元的细胞膜,参与神经冲动的传导。NMDAR由氨基酸谷氨酸激活,释放pre-synaptic神经元突触传递期间的冲动。
所示的他组织过去glutamate-stimulated NMDAR信号有助于神经内分泌和导管胰腺肿瘤生长具有侵略性,而这参与神经元信号电路通常是与多种癌症的治疗预后不佳。因此,当研究人员开始寻找嫌疑人breast-to-brain转移,NMDAR在列表的顶部。
调查得到了回报:研究人员增长breast-to-brain转移细胞在实验室NMDAR研究他们之间的关系。果然,细胞被发现指派的整个系统NMDAR继电器其影响neurons-what生物学家称之为“信号通路”。
转移到大脑的关键似乎涉及到NMDAR打开。尽管一些癌症细胞自动激活它NMDAR分泌足够的谷氨酸,目前的研究发现它在乳腺癌细胞的不充分。所以,他们怎么可能会激活NMDAR受体?
在一个突破性的发现,研究人员发现,乳腺癌细胞形成“假”的神经元突触正常分泌神经递质谷氨酸。突触是“pseudo-tripartite”,因为它就像三方两个神经元之间的突触和周围non-neuronal,支持细胞(如星形胶质细胞)。
神经元突触形成后,乳腺癌细胞提供充足的谷氨酸,和NMDAR受体打开,提供作者所说的“一个阴险的理由脑转移。”
“这非凡的引发机制转移性肿瘤的生长在大脑中增加了一个扩展知识库关于转移的参数,我们希望将适用于预防和治疗,”道格拉斯Hanahan说。的挑战是阴险的距离癌症细胞正常神经元突触,NMDAR信号是至关重要的。因此,在未来的研究中,我们和其他人需要搜索特定漏洞glutamate-fueled转移性乳腺癌细胞可以有针对性的治疗,阻止大脑转移,同时保留邻近正常神经元。”
更多信息:突触附近使NMDAR信号促进脑转移,自然(2019)。DOI: 10.1038 / s41586 - 019 - 1576 - 6,nature.com/articles/s41586 - 019 - 1576 - 6