一期研究显示新型KRAS抑制剂对腺癌和非小细胞肺癌患者具有良好的耐受性

根据今天由国际肺癌研究协会主办的IASLC 2019世界肺癌大会上发表的研究，一项测试KRAS抑制剂毒性的临床试验显示，在KRAS G12C突变的晚期非小细胞肺癌患者中，早期有希望的抗肿瘤活性和很少的不良副作用。

大约14%的肺腺癌患者和11%的非小细胞癌患者中发现KRASG12C突变肺癌但目前还没有针对这种突变的疗法被批准。KRAS G12C突变已被确定为肿瘤发生的致癌驱动因素。KRAS是一种鸟嘌呤-核苷酸结合蛋白，在细胞内充当分子开关，并与受体酪氨酸激酶激活连接到细胞内信号。

为了测试这种AMG 510疗法的安全性和毒性，圣路易斯华盛顿大学医学院Siteman癌症中心的Ramaswamy Govindan医学博士及其同事招募了76名接受过标准治疗的局部晚期或转移性恶性肿瘤患者。研究组的主要终点是毒性，次要研究终点是客观缓解率、缓解持续时间、疾病控制率、无进展生存期和疾病稳定持续时间。

患者被纳入四个剂量组:180 mg、360 mg、720 mg和960 mg，每天口服一次，持续21天，并随访x光片和检查。一期研究的初步数据已于今年早些时候在第55届美国临床肿瘤学会年会上公布。在一个更大的WCLC患者组中进行了额外的随访，包括纳入的34名NSCLC患者，其中23名患者的疗效可评估。13例可评估患者接受目标剂量960毫克，每天一次，其中7例(54%)在一个或多个时间点实现部分缓解，6例(46%)实现疾病稳定，疾病控制率为100%。

入选的34例NSCLC患者中没有出现剂量限制毒性反应和导致停药的不良事件。其中27名患者仍在接受治疗。在34例患者中，只有9例(26.5%)报告了1级或2级的治疗相关不良事件(TRAEs)。3例患者报告了三级治疗相关不良反应(贫血和腹泻)。没有四级或更高级别的TRAEs。

KRAS G12C突变体肺腺癌是NSCLC中最大的亚群之一，可能适合靶向治疗。我很高兴我们为这组患者提供了一种有前途的新的口服疗法。”“这些数据继续显示AMG 510令人鼓舞的抗肿瘤活性，强调了缩小非肿瘤治疗差距的潜力小细胞肺癌KRAS g12c突变NSCLC患者。”

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