研究发现具有PTEN突变的前列腺癌的潜在治疗靶标

PTEN是一种在大约20％的原发前列腺癌中突变的肿瘤抑制基因，在多达50％的雄激素剥夺耐药前列腺癌中依靠另一个基因ARID4B来起作用。这些发现由乔治华盛顿大学（GW）癌症中心研究人员发表自然通讯。该发现为前列腺癌提供了携带普通突变的前列腺癌的潜在治疗靶标。

“由于突变或缺失引起的肿瘤抑制剂损失，不仅在人类前列腺中经常出现癌症，但在其他癌症中也起着重要作用。我们想了解有关PTEN的更多信息，以及它可能依赖的其他基因，为PTEN突变的人提供新的治疗选择。”分子医学在GW医学与健康科学学院。“我们发现PTEN与基因ARID4B有重要联系，该基因为治疗提供了新的治疗靶标。”

Wu，他的合着者Mei-Yi Wu博士，GW医学与健康科学学院医学副教授，GW癌症中心的其他研究团队的其他成员检查了来自几个前列腺癌的同类和进行了一个有趣的观察：包含PTEN突变的癌症几乎总是保留ARID4B。基因ARID4B的一个功能包括重塑构成染色体的染色质。PTEN和ARID4B之间的这种“相互排斥”模式为团队提供了有关其在前列腺癌中潜在重要性的第一线索。

该研究进一步发现，抑制PTEN突变的癌细胞中ARID4B表达显着抑制癌细胞的生长并增加细胞死亡。相比之下，当癌细胞使用了包含功能性PTEN的功能，这表明缺乏PTEN缺乏的前列腺癌对ARID4B有所依赖。重要的是，该团队能够使用PTEN删除的前列腺癌小鼠模型来概括这些发现。不出所料，仅小鼠中PTEN的缺失会导致前列腺癌的发展。在鲜明的对比中，具有PTEN和ARID4B均缺失的小鼠不会发展肿瘤。总的来说，这些结果使团队得出结论，PTEN功能取决于ARID4B的存在，并鉴于PTEN基因的丧失，ARID4B是前列腺癌中潜在的治疗靶标。需要更多的研究来开发靶向ARID4B的方法。

文章“ PTEN-ARID4B-PI3K途径的识别揭示了PTEN缺乏前列腺癌对ARID4B的依赖性”，发表在自然通讯。

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