抗免疫检查点阻断剂药物代谢失衡有关

代谢失衡在一些癌症患者治疗后的一个检查站抑制剂药物,nivolumab,与抗免疫疗法代理和较短的生存,丹娜-法伯癌症研究所的科学家们报告,在合作与广泛的麻省理工学院和哈佛大学。

化学变化,研究人员说反映了“自适应抵抗机制”癌症细胞或者是免疫系统在与nivolumab PD-1抗体药物对治疗的反应,与生存的晚期黑色素瘤患者,更糟糕肾癌。越大的变化——转换氨基酸色氨酸的代谢产物称为kynurenine-the更大的对生存的影响。

“主要的信息是,代谢适应免疫后癌症免疫疗法可能是相关的检查点封锁,”托尼说k Choueiri博士论文的文章的第二作者,腻过Giannakis,医学博士,博士。他们的报告发表在自然通讯。代谢过程是化学反应在体内维持生命所必需的,如食物能量的转化细胞过程。

检查点阻滞剂nivolumab等药物释放分子抑制免疫反应,癌症通常用来逃避攻击免疫T细胞。一个这样的分子称为PD-1刹车。在一些病人和一些癌症的药物已被证明非常有效的释放T细胞攻击肿瘤,但总的来说,只有少数的病人药物帮助。在肿瘤学”最重要的一个问题是谁和谁不响应现代PD-1抑制剂,“Choueiri说,瘦的生殖泌尿系肿瘤中心主任丹娜-法伯。

科学家们研究癌组织标本寻找因素可能会或多或少的影响检查点抑制剂:其中包括癌症相关基因突变的数量中发现肿瘤的DNA,和其他相关基因“签名”应对检查点阻滞剂。代谢改变科学家们发现在当前的研究中可以以bloodstream-a显著优势组织的测试。

“这是一个有吸引力的选择识别生物标记物的代谢变化”检查点阻滞剂治疗、医学助理教授Giannakis说丹纳-法伯和哈佛医学院。“我们知道新陈代谢是重要的免疫和犬尿氨酸(化学发现升高患者多数nivolumab)是免疫抑制。”

在这项研究中,研究人员分析了三个独立的免疫疗法试验的血液样本,测量出代谢物的变化(化学物质参与代谢反应)治疗开始前和治疗期间在几个点。在黑色素瘤患者中,78%有增加色氨酸犬尿氨酸转换和26.5%的增加大于50%治疗4周。在肾脏癌症患者nivolumab治疗也与犬尿氨酸增加有关。

分析表明,黑色素瘤和肾癌患者更高水平的色氨酸犬尿氨酸转换在nivolumab糟糕的生存:特别是,黑色素瘤患者的血液测试显示犬尿氨酸和色氨酸比增加超过50%的平均生存15.7个月,而那些减少这一比率的平均存活时间超过39个月而各自的肾癌患者数量分别为16.7和31.3个月。

如何治疗PD-1检查点阻滞剂导致色氨酸被转换成犬尿氨酸不得而知。然而,一种被称为被罩的酶,参与多种形式的癌症在合成中起着重要的作用,从色氨酸犬尿氨酸。法波研究人员注意到,一个晚期黑色素瘤患者的随机临床试验是被罩抑制剂单独处理并不会产生积极的结果。然而,这项研究没有观察犬尿氨酸水平的患者。研究人员称他们的结果表明,结合检查点阻滞剂和被罩抑制剂可能“利益选择组患者checkpoint-inhibition-triggered犬尿氨酸途径激活。”

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