克服胰腺癌的抗药性

癌症是无情的，有弹性的。当药物阻止癌细胞的主要生存途径时，该细胞通过采取不同的途径或绕道来挽救自身来避免障碍。这种策略称为“发展抗药性”，这是研究人员在寻求有效的治疗剂来对抗胰腺导管腺癌（PDA）时面临的主要挑战之一。

冷泉港实验室（CSHL）的一群研究人员现在找到了解决这一问题并阻止小鼠胰腺肿瘤生长的方法。他们的发现发表在期刊上临床癌症研究。

胰癌症五年生存率仅为8％。CSHL的David Tuveson教授专注于确定更好的治疗策略，以帮助延长患者的生存，包括可以引入临床试验的新药。

超过90％的胰腺癌患者携带突变，可控制癌症的基因KRAS中的细胞生长和死亡。KRAS癌基因很难直接吸毒，因此研究人员正在测试间接途径以关闭其。一种方法靶向支持KRAS的AKT和MAP-激酶（MAPK）下游信号通路。

“一些临床试验已经针对这些途径，但是高毒性水平和治疗性耐药性的发展无法进一步研究这些方案。这意味着他们冒着杀人的风险健康细胞也是。”

Tuveson实验室试图在PDA中遇到AKT和MAPK途径时，遇到了阻力途径的问题。

为了开发有效的癌症药物，该团队创建了药物鸡尾酒，以阻止两种支持胰腺癌的主要途径细胞生长和癌细胞特异性抗性途径。

通过在3-D器官模型中培养正常的人类细胞和癌细胞并同时测试它们，该团队能够区分仅影响胰腺的特定信号传导机制癌细胞。这使他们能够查明ERBB信号传导路径作为AKT/MAPK阻塞后的胰腺癌特异性抗性机制。

通过抑制ERBB信号传导，除了MAPK信号传导外，研究人员观察到胰腺肿瘤在PDA的类器官小鼠模型中收缩。

前CSHL临床研究员，研究作者Mariano Ponz-Sarvisé说：“我们希望这项研究能够帮助其他研究小组使用我们在论文中使用的方法学方法。”“我相信，对于某些药物，这种方法可以帮助找到克服抵抗力的新途径。”

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