癌症蛋白ARID1A在基因组稳定和肿瘤抑制交叉中的作用

在DNA复制后，需要ARID1A肿瘤抑制蛋白来维持端粒内聚和纠正染色体分离。这一发现由Wistar的研究人员在自然通讯，表明arid1a突变的细胞发生了与生存不相容的基因组突变，并解释了arid1a突变的癌症缺乏基因组不稳定性的特征。

ARID1A基因是人类最频繁突变的基因之一人类癌症，加上突变率在卵巢透明细胞癌中，这一比例达到了60%，这种疾病以对化疗反应不佳而闻名。ARID1A具有基本的抑瘤功能，其缺失有利于肿瘤的发展。

“尽管ARID1A被认为是基因组完整性的守护者，但ARID1A高频率突变的癌症类型通常与之无关基因组不稳定性通过基因拷贝数的变化来衡量，”Rugang Zhang博士说，他是Wistar研究所癌症中心的副主任，基因表达和调控项目的教授和联合项目负责人，也是这项新研究的主要作者。

Zhang和他的同事现在已经证明ARID1A对端粒内聚至关重要，因为它控制着STAG1的表达，STAG1是蛋白复合物内聚的一个组成部分。事实上，体外ARID1A功能的消融导致STAG1的下调，从而导致细胞分裂过程中的端粒缺陷和染色体改变。

重要的是，ARID1A失活的细胞在细胞分裂过程中显示出形成集落的能力降低，这表明在缺乏ARID1A的情况下发生的染色体缺陷是不兼容的细胞生存．

“我们发现了一个有利于癌症的选择过程细胞缺乏基因组的不稳定性。”“这可能解释了在arid1a突变的癌症中保存基因组稳定性的明显悖论。”

有趣的是，ARID1A失活与不良反应相关细胞分裂-靶向化疗，如紫杉醇，”博赵博士说，他是该研究的第一作者和张实验室的博士后研究员。“我们的发现可能在一定程度上解释了为什么透明细胞卵巢癌通常对这类化疗反应不佳。”