科学家发现了一种可能的糖尿病视网膜病变的新疗法

大约三分之一的糖尿病患者会发展为糖尿病视网膜病变(DR)，这可能损害视力并导致失明。一项新的研究美国病理学杂志该研究提供了明确的证据，表明高糖会增加酶的前体赖氨酸氧化酶前肽(LOX-PP)的水平，而LOX-PP会促进细胞死亡，这在一个糖尿病动物模型中得到了证实。这些发现可能有助于针对LOX-PP或其代谢物开发新的DR治疗方法。

“我们发现高血糖和糖尿病会增加LOX-PP的水平，”美国波士顿大学医学院医学和眼科的首席研究员Sayon Roy博士解释说。LOX-PP可能通过破坏细胞生存途径诱导细胞死亡，在糖尿病大鼠视网膜中，LOX-PP增加有助于视网膜血管细胞死亡与dr相关，单独给药重组LOX-PP足以诱导细胞死亡。本报告显示LOX-PP在介导细胞死亡中的新功能高葡萄糖视网膜情况内皮细胞还有糖尿病动物。”

对胰腺癌和乳腺癌细胞的研究表明，LOX-PP过表达可能引发细胞死亡。因此，研究人员研究了LOX-PP在视网膜组织中的作用。的视网膜血管将人工合成的LOX-PP(重组LOX-PP, rLOX-PP)直接注入正常大鼠的眼内，观察其变化。研究与DR相关的变化，如肿胀、血管渗漏、血管壁堵塞或增厚，以及组织学指标，如脱细胞毛细血管(AC)和周细胞损失(PL)。

与对照组相比，糖尿病大鼠视网膜中的AC和PL明显增多。在非糖尿病大鼠中，与对照组大鼠相比，直接将rLOX-PP注射进眼睛也增加了ac和PLs的数量。

高糖对视网膜内皮细胞的影响细胞还研究了在文化中生长。向细胞培养物中添加葡萄糖可上调LOX-PP的表达，降低AKT(蛋白激酶B)的激活。单独暴露于rLOX-PP的细胞显示细胞死亡增加，AKT磷酸化降低。目前的研究提供了明确的证据，高葡萄糖增加LOX-PP水平，进而促进细胞死亡。此外，LOX-PP似乎诱导细胞死亡通过破坏细胞存活的通路。

罗伊博士指出:“DR是工作年龄人口失明的主要原因。”“不幸的是，这种毁灭性的眼部并发症没有治愈的方法。我们的发现提示了高糖诱导的一种新的机制细胞死亡LOX-PP可能是预防dr相关视网膜血管细胞丢失的治疗靶点。”

LOX是一种细胞外酶，负责交联胶原蛋白和弹性蛋白分子，形成稳定的细胞外基质。LOX前肽(LOX- pp)的作用尚不清楚，尽管它可能在保持LOX处于非活性状态中发挥作用。

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