他汀类药物可以增加或减少骨质疏松症的风险——剂量起着决定性作用
维也纳医科大学和维也纳复杂科学中心的一项研究首次表明,降胆固醇药物(他汀类药物)的剂量与骨质疏松症的诊断之间存在联系。
低剂量他汀类药物可以预防骨吸收.但降胆固醇药物的剂量越高,骨质疏松的概率就越大,一项数以百万计的分析患者数据维也纳复杂性科学中心的研究显示。这篇论文发表在最新一期的顶级期刊上风湿病志.
他汀类药物是世界上处方最多的药物之一。它们可以降低高胆固醇,并已被证明可以降低心血管疾病的风险。研究较少的是与他汀类药物摄入有关的并发症,如对病理性骨吸收(骨质疏松)的可能影响。
维也纳医科大学(MedUni)内分泌和代谢临床系的迈克尔·卢特纳(Michael Leutner)是这项研究的第一作者,他解释了可能的途径。他汀类药物抑制胆固醇从肝脏合成。这会降低血液中的胆固醇。然而,胆固醇对身体的许多过程都至关重要。”除此之外,它还是产生诸如雌二醇和睾酮等性激素的基本组成部分。
“我们知道性激素的低浓度——尤其是绝经期雌激素水平的下降——是女性骨质疏松症增加的主要原因,”性别医学和内分泌学专家、MedUni团队负责人亚历山德拉·考茨基-威勒解释说。“骨密度和睾丸激素之间也有类似的关系。我们感兴趣的是,他汀类药物抑制胆固醇生成是否会对骨形成产生影响,以及是否存在剂量-反应关系。”
剂量越大,效果越强
在他们的调查中,研究小组使用了大数据。维也纳复杂科学中心的Caspar Matzhold说:“我们从2006年到2007年获得了790多万奥地利人的健康数据。”Matzhold对数据进行了处理和统计分析。他补充说:“我们从这个大数据集中筛选出了那些定期服用他汀类药物至少一年的人。”Matzhold还计算了他汀类药物的日剂量,并形成了不同的剂量组。
在进一步的研究中,这个跨学科的研究小组过滤掉了骨质疏松症的诊断。他们发现他汀类药物的剂量与骨质疏松症的发生频率之间存在相关性。
“在低剂量组中,骨质疏松症病例比预期的要少,”Kautzky-Willer说。科学家们发现,在服用剂量高达10毫克的他汀类药物洛伐他汀、普伐他汀、辛伐他汀或瑞舒伐他汀后,与未服用他汀类药物的患者相比,诊断出骨质疏松症的患者更少。然而,随着剂量增加到20毫克或更多,情况似乎发生了逆转。我们发现在接受辛伐他汀、阿托伐他汀和瑞舒伐他汀治疗的患者中,骨质疏松症的病例比预期的要多,”Kautzky-Willer解释说。剂量越大,效果越强。
在Matzhold控制了年龄、超重和其他已有疾病等骨质疏松风险因素的数据后,这一趋势仍然存在。这种相关性在两性中都存在。
维也纳复杂性科学中心和维也纳医科大学的数据分析团队负责人Peter Klimek说:“在早期的联合研究中,我们看到了大型数据集对检查开放式医学问题的帮助。”“医学专业知识与我们的知识相结合大数据分析使全新的见解成为可能。”根据Klimek的说法,他汀类药物治疗和骨质疏松风险之间的新发现的相关性现在应该在临床研究中进行调查。
“有了这样的结果,我们离真正的个性化和个性化的药物更近了一步,”Kautzky-Willer坚持说。“我们现在可以建议高风险骨质疏松症病人接受他汀类药物定期监测他们的骨代谢。”
进一步探索