为什么结核病找到一个65岁的药物难以抗拒?

自1954年发现以来,几乎没有记录的情况下对抗生素药物耐药的结核成为D-cycloserine (DCS)的病人。与许多其他药物的耐药性呈上升趋势,克里克的一组研究人员着手找出为什么DCS逃避阻力如此之久。

在一项新的研究中,发表在自然通讯,他们显示的机会突变要求抵制药物难以置信概率的100000000000年,这些突变也使细菌很难生存和传播。这些结果可用于抗生素药物发现项目选择和预测抗生素能够逃避阻力。

抵抗逃避

近几十年来,耐药性感染人数急剧增加和结核分枝杆菌,导致结核病的细菌在人体内,是已知对几乎所有的药物在临床实践中有了抗性。

的一个核心二线治疗耐多药结核病是抗生素D-cycloserine (DCS)。它能抑制两个至关重要的蛋白质规律和Ddl,从而杀死细菌。直到最近,没有记录的原因突变导致DCS阻力在诊所和抗生素,这是唯一逃避细菌抵抗了七年。

健身成本

结核分枝杆菌的联合研究,科学家们研究了为什么不能成为抵抗DCS。他们研究了体外细菌生长和传播,在人类巨噬细胞和老鼠。

他们的研究结果支持先前的研究,唯一的阻力来源DCS源于突变规律。在DCS抑制蛋白质,细菌死亡的主要机制是通过抑制Ddl和不规律。这些突变可能导致过度的规律,在更多的副本的蛋白质产生抗生素的应对压力。交替,抗生素能抑制突变蛋白质和细菌耐药。

“然而,在这个地区的细菌突变是不可行”Dimitrios Evangelopoulos解释道,克里克和该研究的博士后。“过度有毒和能源密集型的细菌,并努力保持这种阻力。虽然没有显著的成本在体外突变的健身,因为丰富的营养能量,突变有更高的健康成本在人类细胞和老鼠。这些不太适合突变不太可能能够在感染人群中传播。”

团队希望这些结果被纳入抗生素药物发现项目。”因素导致DCS resistance-evasion是极具吸引力的特性”克里克组长说路易斯佩德罗•卡瓦略的资深作者。”,这项研究的结果,似乎发展的药物可以抑制多个resistance-evading必不可少的蛋白质是最实用的途径抗生素。"

他还希望这些结果将用于处方结核病患者的方法。“使用分析工具,我们的发现可以改善耐药病人的管理。如果医生知道病人突变菌株的结核病,他们可以筛选和识别药物,细菌很可能是容易的。”