研究表明，伤寒毒素加速细胞衰老，增强杀手感染
科学家揭示了伤寒毒素是如何劫持DNA修复机器并加速细胞衰老的，这一突破可能为对抗这种致命疾病的新策略铺平道路。
作为研究的一部分，来自生物医学科学系的专家在谢菲尔德大学新成立的健康寿命研究所的支持下感染了这种病毒人类细胞在实验室里用细菌病原体伤寒-伤寒沙门氏菌．
用荧光显微镜研究毒素破坏了DNA分子水平上，他们发现它会导致一种特殊形式的DNA损伤;这种毒素会控制DNA修复机器，加速细胞衰老，使它们更容易受到感染。随着时间的推移，感染者的分泌物细胞也会导致邻近细胞老化，导致细胞水平上的更快老化。
伤寒是低收入和中等收入国家的主要杀手，每年影响2100万人，造成16.8万人死亡。这种传染病在南亚是一个特别严重的问题，由于抗菌素耐药性以及缺乏有效的疫苗和诊断方法，这种疾病更加严重。
引起伤寒的细菌病原体伤寒沙门氏菌释放伤寒毒素，破坏细胞DNA。我们的DNA不断受到环境因素的威胁，如吸烟和紫外线，但细胞通常有强大的DNA修复机器来对抗这些威胁。在伤寒毒素攻击我们细胞的例子中，正是这种修复机器的功能被劫持了。发现这一发现的安吉拉·伊布勒博士将DNA损伤反应称为由基因毒素引起的环状反应，指的是人类细胞DNA双螺旋结构中的单链断裂，这种断裂以典型的环状模式积累。
该研究结果发表在自然通讯今天(2019年9月6日)的研究有可能使毒素相关的细胞衰老成为一种生物标志物，帮助伤寒患者早期诊断和更快治疗。
生物医学科学系的丹尼尔·汉弗莱斯博士领导了这项研究，他说:“我们的研究结果表明，致病菌可以通过毒素加速细胞衰老，并利用这一点来引起感染。这是有道理的，因为随着我们变老，感染往往更难对抗和恢复，这在一定程度上是由于细胞老化但细菌病原体针对这一现象的事实是出乎意料的。
谢菲尔德大学分子生物学和生物技术系健康寿命研究所副主任Sherif El-Khamisy教授共同领导了这项工作，他说:“到目前为止，伤寒毒素是如何产生的伤寒沙门氏菌导致感染的原因一直是个谜。如果我们要对抗伤寒，了解这种毒素如何导致人类细胞DNA断裂并促进感染是关键，我们希望这一发现将是开发控制伤寒新策略的第一步，伤寒影响着世界上一些最脆弱的社区。”
目前，还没有针对伤寒的常规诊断方法，在临床上，伤寒经常与疟疾和登革热等致命的发烧相混淆。因此，患者接受延迟的抗生素治疗，从而导致临床并发症。更好的诊断方法将改善临床诊断并使更快的治疗成为可能，同时还有助于研究人员量化伤寒在流行环境中的程度，这是说服政府实施公共卫生/疫苗规划所必需的。
这项工作标志着谢菲尔德大学健康寿命研究所的首次研究。该研究所汇集了120名来自各个学科的世界级研究人员，旨在减缓老龄化进程，解决全球流行的多病(存在两种或两种以上的慢性疾病)，以帮助每个人过上更健康、更独立的生活，并降低护理成本。
研究人员现在希望进一步研究如何利用这一发现来帮助我们诊断和治疗伤寒，以及确定RING表型是否是与DNA损伤相关的其他疾病(如癌症)的标志。
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