研究人员发现流行药物如何帮助治疗心力衰竭

今天公布了最初两项临床研究的结果，该研究专门研究了心脏药物sacubitril/缬沙坦对衰竭心脏结构和功能的影响。sacubitril/缬沙坦是一种血管紧张素受体-肾普利素抑制剂(ARNI)的联合治疗，可显著降低某些类型心力衰竭患者的死亡率和住院率。然而，人们对这种药物影响心脏的机制知之甚少。

这两项新的研究表明ARNI的一个关键作用是逆转心脏重塑——这一发现可能导致对这种疾病更好的管理。其中一项名为PROVE-HF的研究是由马萨诸塞州总医院(MGH)心内科医生James L. Januzzi医学博士领导的。另一项名为EVALUATE-HF的研究由布里格姆妇女医院心血管科心肌病和心力衰竭主任Akshay S. Desai博士领导。这两项研究都在今天早上的美国医学协会杂志并于今天在法国巴黎举行的欧洲心脏病学会科学会议上发表。医学博士、布里格姆妇女医院非侵入性心脏病学主任、高级医师斯科特·所罗门(Scott Solomon)帮助领导了两项研究，也是两份报告的合著者。

在心脏衰竭在美国，渐进式心脏重塑会导致心脏的形状和大小发生变化心，导致心脏功能减弱和进行性症状，如呼吸短促、运动能力下降和液体潴留。研究人员发现，ARNI治疗与心脏结构和功能的显著改善相关，这些变化与生物标志物b型利钠肽(NT-proBNP)血液水平的降低密切相关。NT-proBNP水平与死亡和心力衰竭住院风险密切相关。

Januzzi说:“在重塑过程中，心脏会变得更大、更硬，使其更难泵送。”“逆转重塑可以减少这些影响，并带来更好的功能。”

PROVE-HF试验是一项前瞻性的、单臂的研究，研究了近800名心力衰竭和心衰患者射血分数他们都超过65岁，刚刚开始ARNI。研究人员对患者进行了为期一年的随访，并对患者进行了一系列的血液检测，以测量心脏生物标志物和超声心动图，以评估心脏结构和功能。在接受ARNI治疗的一年内，NT-proBNP水平迅速显著降低，这种生物标志物水平的降低与心脏结构和功能在6个月和1年的改善密切相关。

射血分数是衡量心脏泵血能力的重要指标。研究开始时，参与者的平均射血分数仅为28%，而在健康人群中，这一数字通常高于50%。在患者开始服用该药物后，他们的射血分数水平平均每季度上升9.5%，其中25%的患者出现了13%或更多的急剧上升。Januzzi说:“绝大多数患者表现出了改善，一些人在研究结束时已经回到了正常的射血分数水平。”

PROVE-HF研究的一个重要观察结果是，ARNI似乎有利于那些在该药物之前的试验中没有被研究过的患者，包括那些相对新发心力衰竭的患者，那些NT-proBNP浓度较低的患者，以及那些不能耐受高剂量药物的患者。ARNI在一年内的安全性和耐受性也与PARADIGM-HF试验的结果一致，这使得FDA最初批准了该药。Januzzi说:“我们的研究结果表明ARNI疗法有望使大量射血分数降低的心力衰竭患者受益。”

心脏结构和功能的改变也可能与主动脉渐进式硬化密切相关，这会增加衰竭心脏的负荷，并可能刺激进一步的心脏重构。第二项研究EVALUATE-HF是一项前瞻性、随机比较ARNI和依那普利(心力衰竭治疗的基石)对心力衰竭和射血分数降低患者主动脉僵硬、心脏结构和功能的影响。

本研究随机分配464例慢性心力衰竭、射血分数降低和有高血压史的患者接受ARNI或依那普利治疗，随访12周，定期评估动脉硬化、心脏结构和功能、心脏生物标志物和生活质量。12周时，两种治疗方法在主动脉阻抗(一种衡量主动脉硬度的指标)变化方面没有发现差异。然而，与PROVE-HF的结果一致，ARNI在心脏结构和功能的二级测量中显著降低。在本研究中，重塑的改善也与NT-proBNP的减少和生活质量的改善相关。

总之，EVALUATE-HF数据表明ARNI的临床益处可能与中央主动脉硬化的变化无关，但可能与neprilysin抑制(ARNI的主要作用之一)对心肌重构的良好早期作用有关。

Desai说:“与依那普利治疗的患者相比，在仅仅12周后，使用sacubitril/缬沙坦治疗的患者在心脏结构和功能、心壁压力和损伤的生物标志物以及整体生活质量方面的显著改善强调了sacubitril/缬沙坦对心力衰竭患者心脏重构的有效作用。”

Desai说:“证明- hf和评估- hf研究共同提供了令人信服的证据，证明在心力衰竭和射血分数降低的患者中，sacubitril/缬沙坦的临床疗效可能与心脏结构和功能的改善有关。”“这些试验表明，sacubitril/缬沙坦实际上可能扭转心脏重塑，导致心衰进展和临床结果恶化。”